為求精準醫療正確用藥，陳先生接受基因檢測確認為晚期EGFR突變，經醫師評估第一線治療使用第二代標靶藥物，穩定治療三年半後出現抗藥性。 所幸基因檢測結果符合第三代標靶藥物的適應症，陳先生使用標靶藥物接力治療前後已五年多，病情控制良好。 在台灣，肺腺癌患者的基因突變比率有一半，這其中又以EGFR的6到7成占最多，透過第一代、第二代標靶藥物接力治療，存活期中位數平均達2年左右，打破過去晚期肺癌靠化療平均僅1年上下的瓶頸，即使治療出現抗藥性，也還有機會適用第三代標靶藥物救命。 晚期肺腺癌存活率低、容易轉移，因此第一線的標靶用藥選擇，是影響整體治療成效的關鍵。
肺腺癌發生時通常沒有症狀，等到出現咳嗽、呼吸困難時，大多已是晚期。 亞東醫院胸腔內科病房主任暨肺癌團隊召集人張晟瑜醫師表示，考量張女士年紀較大，恐怕無法承受化學治療，經討論後，決定做切片檢查，並利用次世代基因定序（Next Generation Sequencing，NGS）進行基因檢測，看看是否有機會接受標靶治療。 值得注意的是，即使病人患同一類癌症，背後助長癌細胞生長的突變基因亦未必相同，意味病人或需要不同的標靶藥物，以對付不同的「靶點」。 隨著個人化癌症治療成為近年醫學的新趨勢，醫生不再單靠癌症的期數或種類去制定治療方案，而是先透過基因檢測，區分出癌細胞的特質及其基因組合，再從眾多藥物中選擇最具針對性的藥物。
標靶藥物抗藥性: 近年常提及的「免疫治療」是什麼，是未來治癌的新希望?目前進展至什麼階段？
化療能廣泛於各類癌症，包括非小細胞肺癌治療，至今仍未能被任何療法完全取代。 標靶藥物抗藥性 當中EGFR標靶藥適用於約47％非小細胞肺癌患者，以亞洲人、非吸煙者、女性居多。 另有少數約1％至6％非小細胞肺癌患者適用ALK及ROS1抑制劑。
人體內有數以萬計的基因，當受到致癌物、輻射及病毒感染等影響下，或會導致基因變異，使細胞失控地分裂、侵蝕和擴散，演變成癌症。 除了基因變異之外，部分細胞中的異常蛋白亦會負責發送及接收信號，幫助癌細胞生長。 這些助長癌細胞生長和擴散的特定分子，包括特定的突變基因和蛋白，正正是標靶藥物所針對的「靶點」。 標靶藥物抗藥性 標靶治療透過干擾這些令癌細胞快速生長的「靶點」，盡可能在不影響正常細胞的情況下，減慢癌細胞的生長及擴散速度 。
標靶藥物抗藥性: 肺癌免疫療法 醫籲做生物標記檢測確認用藥有效率
「Cigna」和「Tree of Life」標誌是 Cigna Intellectual Property, Inc. 在美國和其他地方經授權使用的註冊商標。 所有產品和服務均由營運子公司提供或透過其提供，而非由 Cigna Corporation 提供。 標靶藥物抗藥性 嚴重：皮膚大範圍出現皮疹、痕癢、酸痛、紅腫，有機會影響病人的日常生活及睡眠質素，嚴重的話更有可能導致細菌感染。 除了使用處方藥膏和抗生素之外，醫生會視乎病人情況和需要，調較標靶藥物的劑量，舒緩皮膚問題。 治療晚期大腸癌的標靶藥物，大致分為「抗血管增生標靶藥」及「表皮受體生長因子抑制劑」，若癌細胞沒有KRAS基因變異，便可使用抗血管增生標靶藥，阻止血管生成，令癌細胞無法循血管吸收養分，或利用EGFR抑制劑來減慢或停止癌細胞生長。 但如果癌細胞帶有KRAS基因變異，便只可以使用抗血管增生標靶藥 。
肺癌病徵不明顯，患者往往受襲而不知，尤其是本港常見的EGFR基因突變型肺癌，患者多為非吸煙的年輕女性，更難察覺病情，因此確診時大多屬於第三、四期。 有臨床腫瘤科專科梁廣泉醫生指，患者應把握第一線治療，用治療效果較優的藥物，盡早抑制癌細胞。 標靶藥物抗藥性 歐洲腫瘤學學會於2019年9月的年度會議發表關於「第三代EGFR肺癌標靶藥與標準EGFR肺癌標靶藥用於一線治療」研究報告（下稱研究報告），內容指出第三代EGFR肺癌標靶藥用於一線治療，整體存活期較傳統標靶藥延長了6.8個月，長期控制病情。 郭志熙主任進一步說明，根據國外研究指出，針對已使用過第二代ALK標靶藥物、或是使用兩種以上ALK標靶藥物出現抗藥性的病患，無論有沒有合併使用化療，第三代ALK標靶藥物的腫瘤反應率都將近40%，腫瘤緩解持續時間可高達近6個月4,5。 且第三代ALK標靶藥物相較於第一代標靶藥物，更容易穿透大腦屏障，進到大腦內控制腫瘤，對腦轉移反應率超過50%，在使用兩種以上ALK標靶藥物的患者，腫瘤緩解持續時間更可長達14.5個月4,5！ 目前第三代ALK標靶藥物已正式在台灣通過核准，提供使用第二代ALK標靶藥物出現抗藥性的肺癌患者更多治療選項。
標靶藥物抗藥性: 第三代標靶藥物用於第一線 治療效果較理想
第三代標靶藥物所針對的抑制點與第一代及第二代不同，既可抑制癌細胞生長、針對T790M抗藥性細胞、治療肺癌腦擴散。 靶向治療藥物正在逐步取代毒性強的化療藥物，而新一代的癌症免疫治療藥物更是給晚期患者帶來了很大的希望。 對很多癌症，如肺癌、皮膚癌、前列腺癌、乳腺癌等，現在都有了更有效的治療手段。 患者服用治療癌症的藥物初期，腫瘤生長或許能被有效抑壓，但經過一段時間後，腫瘤會再度生長。 這即是說，癌細胞已經產生新的突變來避過藥物的限制，並能幫助癌細胞繼續生長。 Bowtie 醫療資訊團隊由持牌的醫生、中醫師、營養師、物理治療師等組成，致力為香港人提供專業的健康資訊。
小分子藥物：能夠進入癌細胞內，直接殺滅癌細胞，或透過封阻癌細胞中的「靶點」，令癌細胞無法繼續生長而凋亡。 這些標靶藥物成效低的主要原因是，因為選定為標靶的蛋白質分子，對癌細胞來說，在維持其生命上並不是極為重要。 事實上，細胞內的分子活動很複雜，每個細胞都有超過兩萬種的蛋白質。 社會中心／林昀萱報導前美職大聯盟球星王建民目前擔任台灣隊投手教練、為3月即將開打的世界棒球經典賽（WBC）備戰中，卻爆出遭台南知名醫美醫師蕭嘉蓉丈夫提告介入婚姻、求償1000萬元。 過去幾十年，人類在和癌症的對抗中取得了很大的成果，肯定不是完全失敗，但是由於生物學基礎知識的匱乏，目前的很多研究還很初級。 內容僅供參考，不能取代合資格的醫護人員給予閣下之個人建議。
標靶藥物抗藥性: 癌症治療｜創新免疫治療法有效消除漏網癌細胞！減57%早期肺癌復發
他同時也呼籲肺癌患者與家屬，現在治療方式如此多元化，不需執著於即刻使用最新藥物的治療迷思，應將重點放在如何符合患者期待，全面且線線到位的治療策略。 Imatinib mesylate (Glivec; Gleevec; 基立克) 能有效抑制血小板衍生生長因子接受體，可抑制CML癌細胞的生長，但對正常細胞無害。 美國FDA在2001年5月核准Glivec上市用來治療慢性骨髓細胞白血病，隔年，2002年2月又核准Glivec用來治療無法切除或轉移的胃腸道基質瘤 。 在2001年Glivec正式上市以前，科學家對於研發高選擇性抗癌標靶藥物，一直將重心放在單株抗體，並且幾乎完全不看好小分子藥物可以成為抗癌標靶藥物。 Glivec的成功揭開整個小分子標靶領域世紀序幕與濫殤。 肺癌患者Alice表示，在2017年確診2A期非小細胞肺癌，曾接受手術和化療後康復，不幸於兩年後復發，惟接受使用標靶藥後有效控制病情，現時康復情況相當理想。
11月17日是世界肺癌日，而肺癌一直是台灣十大癌症死因的第一名，一個很重要的原因就是發現時多半已經是晚期，但接受標靶藥物治療卻平均1年就產生抗藥性。 但台灣胸腔暨重症加護醫學會發布研究，發現只要符合幾項條件，就很有機會可以治療超過5年卻不會有抗藥性。 他說不少病人問﹕「我正服用第三代標靶藥，何時會有第四代？下個月會有？這是一場與癌細胞打的仗，病人當然想快點有新藥，但目前仍在研究中，希望醫學界已開始籌備研究第四代標靶藥。」新藥面世前，病人多數以化療或嘗試免疫治療，控制病情。
標靶藥物抗藥性: 台灣癌症基金會-FCF
抗癌藥物的問題關鍵在於過往這些藥物不能專一針對癌細胞，乃是因為以往人們並不掌握癌細胞的增殖、代謝與正常細胞的增殖、代謝之間的根本差別。 標靶治療，英文是 Targeted Therapy，這類藥物能直接針對癌細胞，不太會影響到正常細胞以及造血細胞，因此對正常細胞造成較輕的傷害。 鄭志堅（右）指免疫治療可刺激自身免疫系統消除「漏網」癌細胞；左為肺癌患者Alice接受治療後康復情況理想。 如果均有健保給付，每月藥費三、四萬元，跟每月近20萬元的抗癌藥物，該挑哪一個？ 許多病友選擇藥物時，總以為愈貴藥物療效愈好，其實不然，用對了時機及順序，才可能有效延長存活期。 專長指甲矯正、皮膚感染症、乾癬、皮膚免疫疾病、藥物過敏及標靶化療藥物皮膚不良反應。
Alice曾於同路人口中得知肺癌常見兩年內復發，所以再發病也在預期之內。 今次使用標靶藥控制病情，副作用大為減少，至今用藥兩年病情也沒有惡化。 至於EGFR-TKI標靶藥物，對於EGFR基因突變早期肺癌患者亦有助益，透過阻截癌細胞有關受體的訊號傳送，令癌細胞死亡，達到控制腫瘤生長的目的。 研究發現，這類早期肺癌患者接受手術之後，使用標靶治療配合化療，比只採用化療的無惡化存活期亦長得多。
標靶藥物抗藥性: 抗癌，我有計
由於標靶藥物仍欠缺大量的臨床應用經驗，故目前暫用于已不適合手術或術後復發的晚期病例。 標靶藥物本來是由過去的抗癌藥物進化而來，不管是抗癌藥還是標靶藥物，都是含有劇毒的，所以並非全無副作用。 標靶藥物分為静脈滴注及口服兩種，視乎個別病情可單獨使用或結合化療藥物來獲得最佳療效。 標靶藥物抗藥性 標靶藥物的誕生，使某些癌症由不治之症變成可長期用藥的「慢性」，患者得以保持一定的生活質素並可以存活較長的時間。 舉例來說，晚期肺腺癌患者第一線使用最昂貴的第三代標靶藥物，乍看之下像是做出聰明的選擇，以往自費得花上每月近20萬，現在則有健保給付，不用自費，但實際上卻限縮了未來用藥空間。 國人發現肺癌時仍以晚期居多，楊宗穎醫師說明，肺癌早期發現寄望於低劑量電腦斷層掃描，提醒有抽菸習慣、家族史等風險，50歲左右可接受電腦斷層檢查。
- 臨床腫瘤科醫生曾憲玲提醒市民，若持續咳嗽、容易氣喘等症狀時（見表），便應該盡早求醫，至少要照一張肺片，以免錯失發現病變的黃金機會。
- 記者上月中出席在新加坡舉行的歐洲腫瘤醫學會（ESMO）的亞洲會議，香港中文大學發表對付肺癌EGFR基因變異的第三代標靶藥的最新研究結果。
- 個別藥物如EGFR標靶藥物可引起皮疹、噁心和皮膚乾燥；ALK及ROS1抑制劑可引起視力模糊；抗血管增生藥物則可引起高血壓問題。
- 只不過因為癌細胞分裂增殖快而數量多，故受到的打襲更明顯。
針對膿包型皮疹，目前國外醫學期刊給予的建議是使用口服doxycycylin長期使用以及後續外用類固醇的使用。 然而在長庚醫院的研究中發現，這樣的治療只會造成延長膿包型皮疹發作的時間、皮疹嚴重度以及產生抗藥性。 在台灣，治療肺腺癌病人常見的上皮細胞抑制劑標靶藥物（EGFR-TKI）所造成的皮膚副作用中，最為人知的大抵為乾癢、甲溝炎以及膿包型皮疹。 其中膿包型皮疹的發生率大約 標靶藥物抗藥性 40-60% ，算是會常發生且影響病患生活品質的副作用之一。 肺癌不僅是香港的頭號癌症殺手，而且對比起其他早期癌症，早期非小細胞肺癌在手術後的復發和死亡風險都比較高。
標靶藥物抗藥性: 癌症專區
因此，醫生用藥後需密切監察，若發現早期副作用出現，要馬上採取應對措施，確保免疫療法安全。 鄭續指，惟患者若在接受手術切除腫瘤及化療後，再進行最新免疫治療技術作輔助治療，將可刺激自身免疫系統消除「漏網」的癌細胞，從而降低復發風險，對早期肺癌治療來說是一個重要的突破。 鄭解釋，免疫治療是用作消除癌細胞對免疫細胞的抑製作用，重啟免疫功能，並激活T細胞消滅癌細胞。 由於以手術切除腫瘤癌細胞，一些隱藏的癌細胞可能產生抗菌性仍然存活，因此免疫治療料可將「漏網」癌細胞殺清。 最近有一項研究顯示，早期肺癌病人在手術後採用免疫治療作輔助治療，可以有效減低肺癌復發的風險，免卻令肺癌病人面對復發時已經是晚期或要面對死亡的風險。 與傳統手術及化療相比更有效減少57%復發風險，若患者屬PD-L1高度陽性，使用免疫治療的無疾病存活率提升超過一半 ，整體存活期亦有顯注改善趨勢。
而另一類標靶治療「抗血管增生藥物」（Anti-angiogenesis）多應用於不適合使用標靶藥物的患者，通常與化療藥一同使用。 標靶藥物的副作用雖然較傳統的化學治療來得低，但仍會發生。 例如：EGFR 藥物會有皮膚乾癢、長出像青春痘般的疹子、甲溝炎、腹瀉等等的副作用；而 ALK 藥物則會有食欲不振、噁心、水腫、血糖升高等副作用。 高雄長庚胸腔內科王金洲醫師指出，所謂第 1、2、3 代標靶藥物是指藥品問世的時間順序，部分療法還會搭配化學治療使用。
標靶藥物抗藥性: 醫療及健康保險
過去在癌症研究上，著重於探索癌細胞和正常細胞關鍵性的不同，並針對這些不同之處給予癌細胞致命一擊。 這個原是遙不可及的夢想，隨著所謂『標靶治療』藥物在過去五年間如雨後春筍般相繼問世，已逐漸美夢成真。 蔡淑鈴表示，除了同意初次用藥12週後經第一次評估為疾病穩定（SD）病人可比照具療效反應（PR/CR）病人再使用12週藥品外，也同意延長給付具療效反應病人用藥期程，最長可用到2年。 「對於癌症免疫藥品反應率低的晚期胃腺癌及肝細胞癌，則請健保署與藥廠就這2種癌別與藥廠協議還款，如果廠商與健保署達成協議，才開放新的病人申請用藥，但已經核准用藥者，則不受協議影響，按原給付規定持續給付。 郭志熙主任表示，所有肺癌患者中以肺腺癌為大宗，而肺腺癌患者又有近七成有基因突變，遠高於歐美國家，近55%的病友基因型別為EGFR（表皮生長因子接受器）9，若檢測結果為陰性，才會進行其他基因檢測。
標靶藥物抗藥性: 標靶藥物引起膿包疹 皮膚科醫師才知道的精準用藥 好得快、不怕抗藥性
標靶藥物主要針對癌細胞，對正常的健康細胞造成較少負面影響，但傳統的化療在殺死癌細胞時，也同時殺死活躍的正常細胞，因而引起不同的副作用。 在技術上來說，標靶治療也是化學治療的其中一種方式，兩者同樣都是透過藥物殺死癌細胞，但傳統化療是針對所有活躍細胞，包括健康的細胞，而標靶治療只會以干擾癌細胞上的「靶點」為目的，對正常細胞造成較少負面影響，副作用亦因此較化療少 。 過去有些癌友因健保沒給付昂貴的藥價，因此會購買較便宜的孟加拉製學名藥，考量用藥風險等問題，健保署和藥廠議價，將第三代標靶納入健保。
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標靶治療的原理是尋找和攻擊癌細胞中的特定區域或物質，以檢測和阻斷癌細胞內部發出的生長訊息，癌細胞中特定物質會成為療法的「靶點」。 常見的抗血管增生標靶藥有貝伐單抗、阿柏西普和瑞格菲尼，而EGFR抑制劑則有適合治療出現KRAS基因變異的西妥昔單抗和帕尼單抗。 HER2乳癌是其中一種常見的乳癌類型，約佔整體乳癌的百分之20至25 標靶藥物抗藥性 。
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對比乳癌、前列腺癌等其他早期癌症，早期非小細胞肺癌在手術後的復發和死亡風險都比較高。 癌症治療：創新免疫治療法｜肺癌是香港頭號癌症殺手，同時也是死亡率最高癌症。 相比乳癌、前列腺癌等其他早期癌症，早期非小細胞肺癌在手術後復發風險.. 「事實上，我們早就開發了可以阻斷PKC的藥物！只是這些藥物很快被認為沒有效，因為他們無法殺死癌細胞，但如果把這些藥物改造成針對基質細胞的藥物，再合併化療，比單純使用化療延長了90％的生存期，甚至有達到幾乎治癒癌症的潛力。」Ringshausen說。
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此外，一般癌細胞的誕生背景有複數基因發生變異，而且致癌之後，有複數的特殊蛋白質，各自繼續發揮癌細胞的機能。 標靶藥物抗藥性 如果能製造一種藥物，能尋找存在於癌細胞內的特異蛋白質，產生反應，就能達到只殺死癌細胞的目的，這就是標靶藥物的基本構思。 可惜的是，其實人體內也有較癌細胞分裂增殖快的細胞，比如骨髓細胞與消化管的黏膜細胞的分裂便很快，因而受到較嚴重的損害，以致造成感染、口腔炎和出血等。 因此，化學藥物所用的劑量不能過大，劑量過大病人無法承受，而劑量不足又不足以殺死癌細胞，這事一直讓人十分糾結。
近期因疫情影響，導致民眾不敢至醫院就診，楊宗穎醫師建議，有久咳不癒、痰中有血等症狀，仍應及早就醫，以利發現是否有其他肺部潛在問題。 但對於本港很多癌症病人來說，醫療科研方面的創新跟他們能否真正受惠，有時並沒有必然的關係。 即使有製藥公司發明了新的特效治療藥，但要這些新藥物納入醫管局的藥物名冊卻往往需要花上幾年的時間。 有時這些新藥物非常昂貴，一般癌症病人根本無法負擔，結果就出現了「有藥不能用」的唏噓情況。 根據數據，大部份早期肺癌患者即使在完成手術和化療，亦會出現復發，一般會於療程後1-2年內發生，如II期及III患者復發風險分別為62%及75%，甚至IB期患者也高達45%復發風險，而且復發性腫瘤中大多數會轉移，使病情更難控制。 研究中觀察到細胞色素 P450 酵素活性的增加，會誘導細胞對乳癌藥物 docetaxel 產生抗性。
中度：乾燥及皮疹的範圍變大，甚至出現痕癢、刺痛的感覺，不過沒有受細菌感染的跡象。 常用的肺癌標靶藥物分別有厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼，它們都是EGFR受體抑制劑，用來抑制癌細胞上的EGFR因子，令癌細胞不再受刺激而繼續生長。 另外，貝伐單抗是用於非鱗狀細胞癌的單克隆抗體標靶藥物，能夠抑制癌細胞增生血管，令癌細胞失去營養而死亡 。 乳癌病人在進行治療前一般需要先接受雌激素、黃體酮素及HER2受體測試，如果癌細胞中帶有相應的「靶點」，便可以接受標靶治療。 「抗藥性」一詞常見於微生物學，而細菌對於抗生素的抗藥性亦已逐漸成為新聞話題。 世界各地的衛生組織都有向大眾市民傳達慎用抗生素的訊息，以延緩細菌發展成具有抗藥性的超級惡菌。