眼睛：患者常會有眼睛乾澀、異物感及灼熱感、發癢、模糊、發紅或畏光，眼睛容易疲勞等症狀。 由於淚液分泌不足，引起慢性乾燥性角結膜炎，甚至角膜潰瘍。 但有時患者配戴隱形眼鏡，或服用抗組織胺、利尿劑或精神病等藥物，也會造成眼乾，須加鑑別診斷。 顧名思義，類風濕性關節炎是一種關節的慢性發炎，主要侵犯週邊關節，如指關節、腕關節、肘關節等，造成病人的關節疼痛、腫脹，並進而侵蝕骨頭，使關節變形。 除了侵犯關節之外，類風濕性關節炎也會造成身體其它器官的發炎，因此可說是一種全身性的慢性發炎疾病。
雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。 癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。 免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。 若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。
免疫檢查點抑制劑原理: 提高部分負擔抑制醫療浪費 健保署支持新藥新科技
修格連氏症候群俗稱乾燥症，是一種慢性、進行性的自體免疫疾病，主要以破壞人體的外分泌腺（如淚腺、唾液腺）為主。 全身性紅斑狼瘡是一個長期慢性的疾病，醫師通常會為患者擬定一個長期的治療計劃，以期能控制病情，又能儘量減少藥物帶來的副作用及病情帶來的後遺症。 治療成功與否，除了醫護團隊的合作外，患者能充份了解自己的病情、規則服藥，並儘量減少生活中使病況惡化的誘發因子也很重要。 人體內細胞不斷複製增加，染色體複製的過程中，基因就可能發生突變，突變的累積會使正常細胞變成癌細胞；另外，人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等，也都有機會促進細胞突變。 Tremelimumab是一種CTLA-4抑制劑，在前面段落已經介紹過，而durvalumab則是一種PD-L1抑制劑，兩種藥物活化免系功能的作用機轉不同，所以被合併使用期待可以有更好的療效。 免疫檢查點抑制劑原理 在一個第1-2期的臨床試驗收納了214個末期肝癌的患者，使用nivolumab治療。
研究進一步發現免疫檢查點軸──TIGIT-NECTIN2的相互作用，能使免疫細胞在腫瘤內逐漸失去免疫功能，因而促進肝癌發展。 這意味著若能抑制TIGIT-NECTIN2免疫檢查點軸，便能恢復免疫系統對腫瘤細胞的攻擊，有望為肝癌病人提供更有效的精準治療。 是項研究結果為研發用於肝癌的精準免疫治療，提供了有用的機理數據作為臨床前研究基礎。 相關研究成果已於《自然-通訊》發表（按此瀏覽期刊文章）。 研究團隊發現，腫瘤細胞表面的 NECTIN2 與 T細胞受體之一 的TIGIT 結合，是肝癌中重要的免疫檢查點，能誘導免疫系統發放關閉訊號，以抑制 T 細胞對腫瘤細胞的攻擊。 PD-L1表現的百分比，是目前可被用來評估 PD-1/PD-L1抑制劑之療效的生物標記。
免疫檢查點抑制劑原理: 肺癌患者半數不曾吸菸？女生比男生容易罹癌？找到臺灣人肺癌關鍵成因
目前可使用的 ICIs 包括 CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑。 ICIs 可治療多種不同的癌症和提供較高比例的長期存活。 ICIs 治療腫瘤的反應有可能會出現假性惡化 (pseudo-progression) 之非典型的治療反應模式，因此不要太早判定治療無效。 使用 ICIs 引起副作用因而停藥者，其原本的療效仍可持續。
根據協定，羅氏將負責臨牀試驗的運營管理和推進，科濟藥業與羅氏將共同承擔AB011用藥組在臨牀試驗中的費用。 在本次臨牀合作中，科濟藥業自主研發的高特異性和高靈敏度CLDN18.2免疫組化檢測試劑盒將用於評估CLDN18.2在胃癌患者中的表達。 而免疫檢查點抑制劑是抑制免疫檢查點與相對應蛋白結合，使免疫系統不再踩「剎車」，進而重新活化免疫系統，達到抗癌效果。 目前食藥署已核准上市的藥品，有三大類的免疫檢查點抑制劑，分別為抑制PD-1、抑制PDL-1及抑制CTLA-4，作為癌症免疫治療藥品。 首先，「免疫檢查點」是人體為避免過度免疫反應的調解機制。 T細胞是體內淋巴細胞的一種，其上常見的免疫檢查點有PD-1和CTLA-4，當癌細胞上對應的免疫檢查點蛋白如PDL-1與T細胞上面的免疫檢查點結合時，就會啟動免疫系統的「剎車」訊號，使癌細胞不受免疫系統攻擊。
免疫檢查點抑制劑原理: 生活
由於前述的曝露量—反應模式研究顯示低劑量 nivolumab 也有相當的療效，因此未來 nivolumab 是否可使用較低劑量 (例如：1 mg/kg 甚至更低)，則需要更多研究來證明。 藥物治療：醫師會根據病情，處方非類固醇性消炎止痛藥，與免疫調節藥物。 非類固醇性消炎止痛藥的作用在減輕疼痛，使病人能多做運動，並改善生活品質。 免疫調節劑方面，最常用到的是sulfasalazine，病情較嚴重者，還可能合併使用MTX。 不過這些免疫療法的預測性生物標記（Predictive Biomarker），但在不同癌症種類的預測效果並不一致，仍需要更多臨床試驗數據來佐證。
- 有些肌筋膜疼痛症候群的病患僅有局部之酸疼，但有些病患卻更伴隨有自主神經的症狀，如耳鳴、流淚、眩暈、心悸等。
- 正常人血中的尿酸值約為7.0mg/dl，國人約有15%的成年人尿酸值偏高；常喝酒的人，尿酸偏高的比例，甚至超過50%。
- 治療轉移癌的困難在於，即使手術切除了可見腫瘤，仍可能有少數癌細胞早已轉移到身體其他部位。
- 不過，他的研究發現，90%這種白血病患者在癌癒前不久都染患其它疾病，例如肺炎。
- 然而，其副作用是值得我們注意的，約有15% 的患者有顯著的血壓升高，6%的患者發生血栓，且有11%的患者發生較嚴重的出血。
其中，殺手T淋巴細胞接受抗原呈現細胞後，可辨認並殺死被感染的細胞，理論上訓練殺手T淋巴細胞，可以預防癌症復發。 透過免疫檢查點抑制劑的持續研究，相信未來可以造福更多的癌症病患，也感謝免疫檢查點抑制劑帶來了癌症治療的劃時代躍進。 雖然大多數癌細胞一出現即被殲滅，仍可能有少數躲過免疫細胞追殺、緩慢地增殖，經過數年、甚至十多年的漫長時間，演化出許多抵抗免疫系統的奇招，最終發展成免疫系統再也無法控制生長的腫瘤。 「認真說起來，其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的」，陶秘華打趣。
免疫檢查點抑制劑原理: 高蛋白食物 | 常見問題
若無上述的變化，且對免疫治療維持良好反應者，通常會建議持續使用 1 ~ 2 年。 科學家發現癌細胞上帶有一種 PD-L1，一旦與患者免疫細胞上的「免疫檢查點 PD-1」結合，就能讓免疫細胞暫停偵測與攻擊。 透過研發出抗 PD-1 與抗 PD-L1 的藥物，阻斷這種效果，就能幫助病人的免疫細胞恢復正常作用，藉此殺死癌細胞。
免疫檢查點抑制劑雖效果卓越，但仍需評估患者是否屬於第一線治療的族群。 圖／pxhere以2019 年最新的 歐洲治療指引（ESMO Guidelines） 對於「轉移性非小細胞肺癌」的建議為例，在排除一些致癌基因突變的條件後，最重要的是評估「PD-L1 表現量」。 假如是 PD-L1 ≥ 50% 第一線治療就適用 anti-PD-1 的 pembrolizumab，但如果低於 50% 以化學治療或是化學治療合併免疫檢查點抑制劑作為第一線較為恰當。 癌症的治療是近幾年醫學研究的一大重點，其中，又以「癌症免疫療法」被視為近幾年的一大突破。 關於免疫療法的原理，尤其是免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor）的原理與優缺點，我們已在上一篇〈 免疫療法：讓癌症治療不再傷敵一千自損八百〉有所介紹。
免疫檢查點抑制劑原理: 癌症治療最前沿：四大免疫療法
全心醫藥總裁兼執行長周慧泉表示，獲得美國FDA的IND許可，將ALTB-268推進臨床，是公司「一產品多項化」（Pipeline-in-product）平台的一個重要里程碑。 全新醫藥採取新一代PSGL-1免疫檢查點強化劑，解決慢性自體免疫性疾病患者未被滿足之醫療需求，公司對這項前景充滿希望。 美國全心醫藥生技今（7）日宣布，公司開發的免疫檢查點強化劑ALTB-268，獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准新藥臨床試驗（IND）申請，全心醫藥將在明年上半年針對健康受試者，正式啟動一期人體臨床試驗。 由於免疫治療的藥品相當昂貴，目前健保除了晚期黑色素瘤之外，也尚未給付，因此利用預測性生物標記（Predictive Biomarker）來預測免疫療法的療效，讓錢能花在刀口上就顯得相當重要。 免疫檢查點抑制劑原理 即使是現在，卡介苗（BCG）目前仍用於治療早期或表淺型的膀胱癌，還有一些臨床上所使用的單株抗體藥物，這些都是典型的免疫治療。 陶秘華進一步解釋，免疫系統是免疫細胞在血液系統和淋巴系統中巡邏，吞噬病原體後，進入淋巴結並轉換成抗原呈現細胞（APC），再活化淋巴細胞增生，可以專一性消滅病原體，並記憶該病原體供下次迅速反應。
假如不符合這些資格，就屬於仿單標示外使用（off-label use），需要與醫師充分溝通與討論，作出最適當的治療決策。 且其狀態和肝功能足以耐受的患者，在符合適應症的前提，本院胃腸肝膽科有些二線治療的選項可供選擇，其中包含最新型的免疫療法。 但是有些免疫治療已經通過了臨床測試，目前已經成為治癒癌症的新方法，為一部分無法手術切除的晚期肝癌患者帶來新希望。 在本研究中，我們評估了第一線肺癌化學治療藥物，包括抗代謝藥劑和抗有絲分裂藥劑，檢查它們是否可以調節非小細胞肺癌細胞中PD-L1的表現並為免疫檢查點抑製劑 治療提供良好的腫瘤微環境。 本研究的長期目標是研究化學療法對肺癌引發免疫腫瘤微環境的作用和機制，以便為化學免疫聯合療法提供更好的依據。
免疫檢查點抑制劑原理: 「免疫檢查點」，免疫反應剎車器
顧名思義，就是「皮膚變硬」，最主要是由於皮膚裡面膠原沈澱增加所引起。 免疫檢查點抑制劑原理 通常以局部治療，加上患部肌肉軟組織之被動伸張，即可大幅改善症狀。 局部治療，包括冷敷，或以lidocaine、生理食鹽水、甚或空針針尖，作激發點的局部注射。 避免姿勢不良及反覆局部之使力，維持良好的體能，睡眠充足，及適當運動，尤其是患部肌肉軟組織之被動伸張運動，是避免肌筋膜疼痛症候群反覆再發的最佳方法。
- 「正常的 PSA 攝護腺指數會小於 4ng/ml，你的 PSA 攝護腺指數已經超過 1,000ng/ml，要盡快安排檢查。」醫師慎重地回答。
- 相關事前審查作業系統之醫事機構操作手冊置於：健保資訊網服務系統/事前審查/下載專區，請院所可自行下載使用。
- 科學家發現：癌細胞表面的蛋白質會嵌住免疫細胞（T細胞）表面的特殊蛋白質，透過訊息傳遞，讓免疫細胞和它「握手言和」，如此T細胞就不會對癌細胞宣戰。
- 減少對自身免疫系統的依賴：公司同種異體的“off-and-shelf”技術不依賴於自身免疫系統，這一點非常重要，因為對於多數患者的自身免疫系統較弱。
- 對病患而言，免疫藥物帶來治癒的可能，但在健保有條件給付的情形下，很多狀況必需自費。
為避免病人斷藥，醫事機構得比照現行標靶藥物事前審查續用申請之作業，提前2至4週提出續用申請，檢附完整之相關佐證資料並上傳。 倘個案經事前審查核准但未實際用藥，且經醫師評估應換院治療，原醫事機構需來文告知該醫事機構所屬之健保署分區業務組將原有案件結案，他院才可為個案重新提出申請(原取號之名額釋出)，否則不可跨院申請該適應症用藥。 接受治療之個案應在同一家醫事服務機構之照護下完成療程。 個案若經事前審查核准並已申報使用，則不可至其他醫事機構申請使用。
免疫檢查點抑制劑原理: 免疫檢查點抑制劑：讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
現在全世界已經有越來越多的臨床試驗推出，除了免疫檢查點抑制劑治療之外，也嘗試合併使用其他的其他肝癌治療方法，如標靶藥物、化學治療、肝動脈(化學)栓塞或放射線治療。 免疫檢查點抑制劑原理 正常人體內免疫系統偵測到入侵的病原體(細菌、病毒)或癌細胞時，就會產生反應，利用免疫細胞消滅它們；可是，有些癌細胞能影響這個機制從而抑制免疫反應。 免疫檢查點抑制劑原理 免疫細胞具有一個”檢查哨”的機制，能夠正確辨識外來病原或不正常細胞，同時也能避免誤殺正常細胞。 而有些癌細胞會利用檢查哨中的這種保護機制來偽裝，使用正常細胞的抑制訊號逃避免疫細胞的攻擊。 如果使用標靶藥物後腫瘤的生長延緩一段時間，追蹤又發現繼續成長，可能是產生了抗藥性，所以開始使用後需定時回診，醫師會於門診定時安排影像學檢查(如腹部超音波、電腦斷層或核磁共振)及血液檢查已進行評估，也可以根據病況及副作用調整用藥及劑量。
