免疫力不是越高越好，免疫力过强会造成机体损伤，免疫力太弱则容易受到外界有害物质的侵害。 Tat是一种调节蛋白，它可以促进复制病毒的细胞流水线，从而使病毒能够传播并感染其他细胞。 瓦伦特说，消除Tat，你可能会将艾滋病毒锁定在永久的休眠状态。 免疫治疗系统 相反，瓦伦特开创了一种名为“阻断和锁定”的“功能性治愈”策略，这种方法可以在不根除休眠细胞的情况下阻止艾滋病毒的重新激活，然后将它们锁定在静止状态。 然而，瓦伦特说，这一目标仍然难以实现，因为事实证明，在不产生严重副作用的情况下，很难重新唤醒并摧毁体内的每一个病毒副本。
相反地，传统的I型DCs（CDC1s）可以有效地激活肿瘤引流淋巴结和肿瘤内的CD8+T细胞（Roberts et al., 2016），为在肿瘤微环境中增加这些细胞以改善对ICB的应答提供了治疗的基本原理。 与此一致，NK细胞已被证明通过分泌CCL5和XCL1趋化因子增加cDC1肿瘤浸润（Bottcher et al., 2018），并建议通过靶向这些趋化因子通路作为改善对ICB应答的潜在策略。 原因之一，就是目前还没有找到精确的生物标志物，用于筛选出潜在有效的人群和剔除可能无效、甚至会出现超进展的患者。
免疫治疗系统: 免疫疗法主要有两种思路
这一疾病的恶性程度在于会导致一系列的并发疾病，如严重贫血、心血管系统缺陷、脾脏肝脏受损等，甚至在某些情况下，会增加发生各种恶性肿瘤的风险。 随着 2015 年第一个 PD-1 抑制剂 O 药在日本的上市，PD-1 免疫治疗近几年呈现井喷之势，国内外都有多个此类药物上市，成为很多晚期患者的重要选择。 很多人一听是「免疫治疗」，一听是通过激活免疫系统起效，很多人自然而然地认为它和保健品宣传的一样，没有副作用，随便买来用就行。 目前，中国科学家设计了一种不同于以往的蛋白质药物形态。 它由多个免疫功能弹头、组织导航弹头、微环境传感器、可编程控制器等构件拼接而成，形似乐高积木，可程序化地调控多个靶点，实现对免疫系统的重编程。
但这种平衡状态是动态的，肿瘤细胞在免疫系统的压力下，其基因有可能会发生变化，这种基因突变产生的“积累效应”达到一定程度时，就可能打破平稳，使免疫系统与肿瘤的关系进入“逃逸”阶段。 免疫检查点在免疫治疗中是核心，因为其能够影响免疫系统的功能，它可以是刺激性或抑制性的。 目前经批准的免疫检查点疗法皆是通过阻断抑制性检查点受体发挥作用的。
免疫治疗系统: 肿瘤免疫治疗的作用原理，肿瘤与免疫系统不得不说的故事！
CD4+细胞上的CD28共刺激受体与CD80或CD86结合导致细胞增殖，需要更多的信号来扩展和保持活跃的状态(Fig.1)。 T细胞激活时也可能发生重要的代谢变化，为了维持整体能量的消耗，需要氧糖酵解、氧化磷酸化和谷氨酰胺分解，以及促进对葡萄糖或氨基酸等营养物质的摄取。 尽管在大多数自身免疫性疾病中观察到了遗传倾向，但由于无法预测自身免疫性疾病的发展，再加上患者引起临床关注时，疾病可能已经进展，意味着治疗通常是在发病后才开始实施。 目前正在努力预测类风湿关节炎和1型糖尿病等疾病的发病率。
免疫治疗，让一个靶向药物可以适用于更多癌种，包括晚期转移实体瘤。 PD-1/PD-L1的巨大成功，临床适应症覆盖了大多数癌种，CAR-T惊艳的临床数据，80%以上的ORR，让大家看到了肿瘤治愈的曙光。 静脉用免疫球蛋白（从志愿者供体获得的纯化的抗体溶液，静脉给药）用来治疗一些自身免疫性疾病。
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例如，HLA位点的纯合性导致抗原呈递的多样性降低，其与接受ICB治疗的癌症患者较低的生存率相关 （Chowell et al., 2018）。 多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。 由于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失导致的PI3K激活与黑色素瘤对PD-1抗体的较差应答相关，其可通过抑制PI3Kβ来逆转。 PTEN缺失降低了肿瘤中CD8+T细胞的数量和细胞毒性，也促进了对T细胞诱导的肿瘤凋亡的抵抗（Peng et al., 2016）。 目前，全球范围内最被关注的癌症免疫治疗方向包括以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂疗法、以CAR-T为代表的过继细胞免疫疗法，以及肿瘤新生抗原（Neoantigen）疫苗。 自2018年，百时美施贵宝（BMS）公司生产的PD-1抑制剂Opdivo (纳武单抗，简称“O 药”) 以及默沙东公司生产的PD-1单抗 Keytruda (派姆单抗，简称“K 药”) 相继在国内上市后，正式拉开了国内免疫治疗的序幕。
- 顾名思义，它是用人体自身的免疫系统去治疗疾病的一类方法。
- 肿瘤微环境包括一个复杂的代谢通路网络，不仅提供肿瘤细胞生存和生长所需的营养物质，而且还提供改变免疫浸润成分、免疫细胞分化和效应细胞功能的代谢产物。
- 接近25%的黑色素瘤患者在接受ICB治疗后出现新的自身免疫抗体。
- 目前，CAR-NK细胞治疗已经给人类抗癌带来了新的希望，相信未来，随着临床研究的深入开展，这一疗法有望在血液瘤和实体瘤领域呈现出更有前景的疗效。
- 然而，肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降，破坏抗原加工过程，降低肽段免疫原性。
- 这些疗法在消除自身反应性致病性T细胞的同时降低感染和肿瘤的风险是最优选择，因为免疫抑制剂导致的感染和肿瘤是一个棘手问题。
- 瓦伦蒂早些时候发现，皮质抑素A是一种从一种海绵中分离出来的天然分子，它具有强大的破坏Tat活性的能力，使HIV处于休眠状态。
将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中，将是理解环境暴露对健康影响的关键。 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。 不过，尽管治疗病毒感染很困难，但今天的医学界对于新冠，相继也有一些药物研发了出来。
免疫治疗系统: 无痛血尿拉响警报 免疫治疗带来希望
然而，肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降，破坏抗原加工过程，降低肽段免疫原性。 这样长期形成的免疫逃逸机制，能使肿瘤细胞成功躲避T淋巴细胞攻击，肿瘤快速增殖。 此外，人体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量较少，并且由于大多数肿瘤细胞不断表达自体抗原，使得靶向这些抗原的T淋巴细胞通过免疫耐受机制被中和或移除，数量进一步减少。 因此，提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”，因而产生了这两种细胞免疫治疗技术：TCR-T和CAR-T。
然而，在临床前模型中，ICB治疗没有导致严重性的自身免疫性病理（Leach et al., 1996; Rowshanravan et al., 2018）。 此外，在累及器官的病理学发现、其它临床发现、或与各自自身免疫现象相关的人口统计学因素中没有发现与自身免疫相关的irAEs的共同特征（June et al., 2017; Shah et al.，2020）。 此外，一些有明确自身免疫性疾病的患者可以从ICB治疗中获益而没有发生疾病恶化（Boland et al., 2020）。
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使用免疫疗法的时候如何区分“假进展”和“真进展”非常重要，因为它涉及是继续坚持用免疫疗法，还是赶快换药这个生死决定。 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 及其附属公司。 （美加以外地区称为默沙东）是努力改善全球福祉的健康护理引领者。
- “主要是因为肿瘤细胞通常表现出较低的免疫原性，T淋巴细胞不能识别肿瘤细胞。
- 在本研究中，研究者也观察到帕比司他联合贝伐珠单抗在脊髓复发弥漫性中线胶质瘤晚期患者中具有一定的抗肿瘤疗效，但未能阻止肿瘤颅内转移的恶性进展（原文附图15）。
- 免疫功能激活后如果没有得到及时控制，就会产生免疫炎症反应，造成身体的组织、器官发炎受损。
- 人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障，然而过度的免疫容易伤及自身，因此免疫系统具有自稳机制。
随着对肿瘤、免疫系统及其它系统因素之间的多维相互作用的深入了解，研究者们对ICB耐药机制的理解正在不断深入。 重要的是，作为宿主的患者暴露于环境因素会影响其免疫反应，这一观点越来越受到重视。 本综述探讨了检查点抑制剂主要的两类耐药机制：（1）宿主（患者）-内在因素，包括肿瘤特异性和全身性因素；（2）宿主（患者）-外在因素，包括环境因素（又名暴露组）。 近年来的研究已证明B细胞在肿瘤免疫原性和对ICB的应答方面也有作用。 肿瘤中存在的B细胞与黑色素瘤和肾细胞癌患者对ICB新辅助治疗的更好应答相关（Cabrita et al., 2020; Helmink et al., 免疫治疗系统 2020）。
免疫治疗系统: 肿瘤患者的新希望——免疫治疗与靶向治疗的区别是什么？一文读懂
除了过继性 T 细胞治疗外，肠道微生物群在 CpG 脱氧寡核糖核苷酸（CpG-ODN）联合 IL 10R 抗体治疗、ICIs（主要是 CTLA-4 抗体和 PD-1/PD-L1 抗体）治疗等过程中亦发挥了重要的作用。 越来越多的研究表明，肠道微生物群参与了化疗、放疗和免疫治疗等抗癌的过程。 嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）等肠道共生菌在顺铂和奥铂发挥抗癌作用的过程中起到了重要作用，而环磷酰胺的抗癌效果也依赖于肠道细菌（主要为屎肠球菌和 Barnesiella intestinihominis）。 肠道有自己独立的免疫系统，主要由上皮及固有层内的免疫细胞和免疫分子、肠集合淋巴结（派伊氏结）和肠系膜相关淋巴结等组成。 肠道微生物群与宿主互利共生的直接后果是，肠道微生物群可以确定宿主肠道的免疫系统状态，促进和调节天然和适应性免疫。
这种治疗在 50%～70% 的黑色素瘤患者中能产生客观的抗肿瘤效果。 免疫治疗系统 一项在NOD小鼠的动物试验结果显示：用CD20抗体或者基因工程去清除小鼠体内的B细胞可以减少促炎因子的释放和抗原呈递，进而阻止T1D的进程。 目前，利妥昔单抗 (rituximab, anti-CD20) 在3期T1D患者中的临床试验正在进行当中。 1）对于免疫系统的疾病，单抗集中在三大领域：移植排斥反应、自身免疫病、哮喘类。 治疗免疫系统疾病的作用机制主要由以下几种，一是【阻断细胞因子】，代表药物【阿达木单抗】；二是【受体阻断和调节】，代表药物【奥马珠单抗】；三是【耗竭抗原产生细胞】，代表药物【利妥昔单抗】。 雄激素，素来被冠以男性力量之源，却也为CD8+ T细胞套上了沉重的“枷锁”，这不得不引起生物学家对其重新审视。
免疫治疗系统: 研究：抑制免疫系统能拯救新冠肺炎重症患者生命
瓦伦特说，关于艾滋病毒和帮助其在人体内繁殖和繁荣的大量细胞玩家，还有很多东西需要了解。 即使一切如所愿，人类功能性治愈的证据仍然不确定，距离现实还有很多年。 瓦伦蒂早些时候发现，皮质抑素A是一种从一种海绵中分离出来的天然分子，它具有强大的破坏Tat活性的能力，使HIV处于休眠状态。 瓦伦特说，p32也与Tat相互作用，帮助稳定它，这可能使p32成为和Tat一样好的靶标。
免疫治疗是指通过药物激活人体的免疫系统，然后让大量活跃的免疫细胞成为真正的抗癌武器，从而将肿瘤细胞清除。 免疫治疗虽然不是一种全能的癌症治疗的方案，但是它的出现给癌症治疗这个领域指出了一条新的可以选择的道路。 并且免疫治疗确实是能够改善一些癌症的预后以及一些老治疗方案达不到的效果，因此还是值得肯定的。 免疫治疗的发展十分迅猛，在专家医生的眼中，它还有很大的潜力等待发掘，可能会在不久的将来成为我们人类对抗癌症的一大重要方式。 相较于放化疗等较强人为干预方式，这种免疫治疗产生的效果有时候会耗费更长的时间。
免疫治疗系统: 免疫系统概述
这些物质具有免疫系统可识别的分子，可刺激免疫系统的反应。 抗原是可以含于细胞内部或细胞（例如细菌或癌细胞）表面上或是病毒的组成部分。 也许你考虑过这样的问题：为什么免疫系统能抵御很多疾病，却任凭肿瘤在体内生长？
免疫治疗系统: 免疫治疗
中国临床肿瘤学会（CSCO）的专家组，最近也专门出台了相关指南，为临床实践提供指导。 但免疫疗法的副作用管理需要科普和宣传，因为这个疗法很新，副作用和以往的药物非常不一样，比如患者并不会掉头发，但很可能出现特殊的皮疹。 看到这里，你应该明白了，由于肿瘤免疫疗法的核心，通常都是短期内猛烈激活免疫系统，因此或多或少会带来一定的副作用。 「是药三分毒」，PD-1 免疫治疗系统 抑制剂这类免疫治疗也不例外，使用它的时候一定需要有经验的医生配合。 但好消息是它的副作用通常比较轻，只要正确认识，做好监控和管理，绝大多数都是非常可控的。
免疫治疗系统: 白细胞
但如果入侵者比较顽固，那么先天性免疫系统中的另一名大将就会接着登场，那就是作为情报员的树突状细胞。 于是从一开始，多细胞生物就面临着像细菌、病毒这类入侵者和寄生者的威胁，而在这种严峻的生存环境中，多细胞生物的免疫系统自然也逐渐地完善成熟。 可以说，从单细胞生物，到现存所有的动物、植物，都拥有免疫系统。 （2）目前针对人类恶性肿瘤免疫治疗得出的结论都来自回顾性研究，因此必须通过严格的临床试验才能确认其可信度并最终指导临床实践。 （1）肠道微生物群预测免疫治疗疗效与癌种、人种、药物有关吗？
然而，与共刺激途径不同的是，包括CTLA-4和程序性死亡1（PD-1）在内的检查点在其配体参与时会关闭免疫激活，从而导致积极的耐受诱导（图1）。 而在研究 IFNg 对癌基因信号通路的影响过程中，他们又意外发现在这些细胞中，IFNg 可以特异性激活 Wnt/-catenin 免疫治疗系统 癌基因信号。 免疫治疗可能会出现过度激活的人体免疫系统，甚至导致免疫系统主动攻击患者本身，引发一些身体瘙痒，红肿，头疼等问题的出现。
CD47抗体可以介导CD8+T对肿瘤的特异性杀伤作用。 PD-1单抗、CTLA-4单抗等肿瘤免疫检查点抑制剂之所以仅对一小部分恶性肿瘤发挥作用，也许一个重要的原因就是：PD-1/CTLA-4抗体，无法形成肿瘤特异性的T细胞priming（启动点）。 所以，CD47抗体免疫疗法旨在“更好地唤醒免疫系统”以便发现并杀灭癌细胞。 该研究设计了一种智能仿生递药系统，MNGs单独使用可促进瘤内淋巴细胞浸润，当其与抗PD-L1单克隆抗体联合使用时，亦可进一步恢复淋巴细胞的抗肿瘤杀伤能力。
该综述提纲挈领，对未来5-10年的肿瘤免疫治疗基础及临床研究具有重要的指导及参考价值。 医生们在当前大流行的最初阶段很快就开始注意到通常死于新冠肺炎的患者患有一种称为急性呼吸窘迫综合征的疾病。 当身体的自然免疫防御反应过度时，肺部会发生过度炎症进而导致呼吸衰竭并诱发死亡。 威斯敏斯特大学的David Gaze对此解释称，对于新冠肺炎，这种情况可能是由一种称为细胞因子风暴的免疫反应引起。 在大多数情况下，目前的治疗方法可以减缓早期3期T1D患者的疾病进展，另外，目前至少有一种治疗方法可以在临床发病前（2期）延迟或预防疾病的发生。
有研究显示，放疗会一定程度上限制CAFs的促癌作用，但同时被放疗照射后的CAFs又有免疫抑制作用，因此放疗对间质细胞的影响还需要深入评估。 比如在发生DNA断裂后，癌细胞就需要激活DNA损伤修复（DDR）机制，但各种致癌基因突变往往会导致DDR异常，继续增加癌细胞基因组的不稳定性，从而激活cGAS-STING信号通路，免疫系统就很可能收到警报而被激活。 免疫治疗系统 免疫冷肿瘤，因为微环境中浸润免疫细胞少，故免疫检查点抑制剂疗效微弱。 几种使冷肿瘤变成热肿瘤的方法：溶瘤病毒或者化疗药物使肿瘤等免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原；DC疫苗等激活APC细胞等。