在本發明中，如單獨或作為另一基團之部分使用，術語「芳基磺醯基」係指經視情況經取代之芳基取代之磺醯基，亦即-SO2-。 在本發明中，如單獨或作為另一基團之部分使用，術語「鹵烷基磺醯基」係指經鹵烷基取代之磺醯基，亦即-SO2-。 實施例1.一種治療有需要之個體之方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之本發明之化合物，其中該個體患有癌症。 特定言之，本發明之化合物可以含有賦形劑(諸如澱粉或乳糖)之錠劑的形式、或以膠囊或卵形栓劑形式(單獨或與賦形劑摻合)或呈含有調味劑或著色劑之酏劑或懸浮液形式經口、頰內或舌下投與。
第3圖顯示了化合物6 單藥或與BR（苯達莫司汀+利妥昔單抗）聯合用藥在人OCI-LY8小鼠異種移植瘤模型中的抗腫瘤作用和體重變化（B）(BR的B是指苯達莫司汀，BR的R是利妥昔單抗)。 第4圖顯示了化合物6 單藥或與BR聯合用藥在人DOHH2小鼠異種移植瘤模型中的抗腫瘤作用和體重變化（B）。 第5圖顯示了化合物6 單藥或與CHOP聯合用藥在人DOHH2小鼠異種移植瘤模型中的抗腫瘤作用和體重變化（B）。 腹膜假黏液瘤 腹膜假黏液瘤 最佳地，該惡性血液病選自瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。 如本文中使用的術語“IC50”是指在測量這樣的效應的試驗中獲得最大效應的50%抑制，例如BCL-2或BTK的抑制的特定測試化合物或藥物的量、濃度或劑量。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假黏液瘤
在一個實施例中，烷基經一個、兩個或三個氟及/或氯原子取代。 非限制性例示性鹵烷基包括氟甲基、2-氟乙基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、1,1-二氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、4,4,4-三氟丁基及三氯甲基。 在另一實施例中，烷基為直鏈或分支鏈C3-4烷基。 非限制性例示性C1-10烷基包括：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、三級丁基、異丁基、3-戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基。 非限制性例示性C1-4烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、三級丁基及異丁基。 在另一實施例中，本發明化合物可與選自以下之第二治療劑組合使用：去甲基化劑、DOT1L抑制劑、IDH1抑制劑、IDH2抑制劑、IDH1/IDH2雙重抑制劑、LSD1抑制劑、XPO1抑制劑及達沙替尼。
同時，本發明涉及一種組合產品，該組合產品包含Bcl-2抑制劑、抗CD20單抗和苯達莫司汀，或由它們組成。 如果肿瘤侵及直肠，则需行直肠低位前切除，可与盆腔腹膜一并整体切除。 切断乙状结肠时应尽量靠近远侧，以便行无张力重建。 低位直肠吻合可能造成生活质量的降低，这需要同时综合患者的病情以及长期缓解或治愈的可能性等因素加以考虑。
腹膜假黏液瘤: 腹膜假性黏液瘤治疗
这种情况下一旦糖类抗原199升高，可以初步判断这样的病人可能有肿瘤的存在，当然也别太紧张，它只是一个指标，只是一个判断的初步的提示。 其他情况下，比如胆道炎症、胆道感染以及胆道梗阻的时候，也可能会出现糖类抗原的升高，包括胰腺炎、胰腺导管梗阻。 所以糖类抗原199的升高，提示怀疑这样的患者有肿瘤，但并不代表一定是肿瘤，所以不用太紧张。 腹膜假黏液瘤 1 低度恶性的DPAM 弥漫性或者播散性腹膜腺粘液蛋白病为低度恶性，占60%，五年存活率84%。 此型有丰富的黏液与局部的腺样黏液上皮细胞，几乎没有细胞非典型或者分裂的情形。
然而，若不同時投與，則意謂以使得提供所需治療效果且可協同作用之次序及在時間上充分接近地向個體投與該等藥劑。 舉例而言，本發明之化合物可作為第二治療劑同時或以任何次序在不同時間點依序投與。 本發明之化合物及第二治療劑可以任何適當形式且藉由任何適合途徑單獨投與。 當不並行投與本發明之化合物及第二治療劑時，應理解，其可以任何次序向有需要之個體投與。 在一個實施例中，組合療法之組分相隔約1分鐘至約24小時投與。 術語「疾病」或「病狀」表示障礙及/或異常，其一般而言被視為病理學病狀或功能，且自身可以特定體徵、症狀及/或功能障礙之形式顯現。
腹膜假黏液瘤: Pseudomyxoma Peritonei 腹膜假黏液瘤
例示性非限制性IDH1/IDH2雙重抑制劑包括HMPL-306。 本發明進一步係針對一種抑制有需要之個體中之menin之方法，該方法包含向動物投與有效量之至少一種本發明的化合物。 某些致癌MLL融合蛋白經由起始經MLL介導之白血病生成所需的高親和力相互作用而穩定地與menin結合。 腹膜假黏液瘤 Menin為維持MLL相關聯但無其他癌基因誘導之骨髓轉化所必需的。
在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中Rc為氫。 腹膜假黏液瘤 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中各Ra及Rb為氫。 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中各Rb為氫。
腹膜假黏液瘤: 腹膜表面肿瘤我国的情况
本發明之化合物可易於與此項技術中熟知的醫藥學上可接受之載劑組合。 標準醫藥載劑描述於Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, 第19版. 此類載劑使得能夠將活性劑調配為用於待治療患者口服攝取之錠劑、丸劑、糖衣藥丸、膠囊、液體、凝膠、糖漿、漿液、懸浮液及其類似者。 經口使用之醫藥製劑可藉由以下操作而獲得：將本發明之化合物添加至固體賦形劑，視情況研磨所得混合物，及必要時在添加合適助劑之後加工顆粒之混合物以獲得錠劑或糖衣藥丸芯。 在另一實施例中，化學治療劑或其他抗增殖劑可與本發明之化合物組合以治療增殖性疾病及癌症。
- 另外，本發明還涉及一種組合產品，該組合產品包含Bcl-2抑制劑和CHOP（環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼和潑尼松）。
- 腹膜表面肿瘤是在腹膜腔内的播散性肿瘤，包括癌性肿瘤播散以及多发性肉瘤和间皮瘤等，其中最常见的是腹膜播散癌（PC）。
- 肝左动脉有时会非常细小，需在广泛剥除此区域前解剖清楚并予保护。
- 虽然并不建议常规放置胸腔闭式引流管，但术后的胸腔积液常见，需要处理。
- 如請求項29之醫藥組合物，其用於治療癌症、慢性自體免疫病症、炎性病狀、增生性病症、敗血症或病毒感染。
- 在另一實施例中，本發明之化合物為由式I-XIII中之任一者或多者表示之化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中J為雜芳基磺醯基。
來自於盲腸的上皮腫瘤對於病理科醫師以及臨床醫師來說，都是一個極大的挑戰，因為臨床上的表現、病理分類、治療方式以及預後存在著極大的差異性。 腹膜偽黏液瘤是一種極為罕見的臨床症候群，包括因為黏液腫瘤擴散到腹膜所製造出大量的黏液。 而這個名詞最早於1884由Werth所命名的，當初是描述一位了卵巢癌的病患出現腹膜反應的狀態。 這個疾病的發生率大約是每年每一百萬人當中有1~2位。 導致腹膜偽黏液瘤最常見的原因就是盲腸的腫瘤，腸胃道與婦產科黏液性腫瘤或也是導致的原因之一。
腹膜假黏液瘤: 腹膜表面肿瘤术中腹腔热灌注化疗
盲腸腫瘤其來源可以從良性表現的腺性上皮一直到廣泛侵犯性的腺癌，目前有許多人的分類系統被引用。 Misdraji等人使用二分法系統，將它們區分為低惡性度的盲腸黏液性腫瘤（表現出沒有侵犯到盲腸）或者是已侵犯到盲腸的高惡性度的盲腸黏液性腫瘤兩種。 低惡性度的盲腸黏液性腫瘤合併盲腸以外的擴散與高惡性度的盲腸黏液性腺癌，兩者的5年整體存活率分別是86%與44%。 一.腹膜假黏液瘤的病因尚不清楚，由于本病系卵巢黏液性囊肿、卵巢黏液性囊腺瘤或阑尾黏液囊肿破裂而形成，当黏液样物流出时，常含上皮细胞，一同进入腹腔，一方面黏液和上皮细胞刺激腹膜，而引起炎性反应。 腹膜假黏液瘤 （3）腹腔镜检查：可见腹腔内充满白色透明、半固体状黏稠液体，多发均质肿瘤或囊性团块，部分牢固附着于腹膜。
非限制性例示性芳烷基包括苯甲基、苯乙基、-CHPh2、-CHPh、-CH2(4-F-Ph)、-CH2(4-Me-Ph)、-CH2(4-CF3-Ph)及-CH(4-F-Ph)2。 可藉由本發明之方法治療的疾病及病狀包括(但不限於)癌症及其他增殖性病症、發炎性疾病、敗血症、自體免疫疾病及病毒性感染。 在一個實施例中，用本發明之化合物或包含本發明之化合物之醫藥組合物來治療人類患者，其中以足以抑制患者體內之menin活性之量投與化合物。 在另一實施例中，人類患者為需要治療疾病之18歲以上的人類成人。