随着科学技术的发展和临床研究的深入，母乳低聚糖的成分、功能被一一揭示，为实际应用提供了大量的循证。 近年来，各大配料巨头纷纷通过投资、并购或是成立部门，不断加码这一领域，甚至连新兴的细胞培养技术也瞄准了这一领域。 欧洲食品安全局（EFSA）2014年公告认为：HMO 是肠道细菌（如婴儿肠道内的双歧杆菌）的主要生长因子之一，负责调节母乳喂养婴儿肠道的菌群结构，解除了 HMO 应用于婴幼儿配方奶粉的制度障碍。 母乳低聚糖对婴幼儿起到抗感染的保护作用，作为一种益生元，还有抗菌抗粘合、肠上皮细胞调节和免疫调节等其他作用。 两种母乳低聚糖2′-FL和LNnT的安全性已获得欧洲食品安全局和美国食品药品监督管理局的认可，被允许单独或同时添加到婴儿配方食品中。
朱天择本科就读于北京大学生命科学学院，之后在牛津大学攻读生物无机化学专业博士，在校期间朱天择就曾进行过基因工程的相关研究。 2018年回国之后，为了积累相关行业经验，其曾在合成生物学赛道的一家明星企业就职。 除了自主生产销售模式，一兮生物“两条腿走路”，也采取受托研发、技术输出的CRO模式，面向食品、化妆品等领域的上游原料客户，围绕其需求进行技术产品开发。 例如，在对肿瘤患者进行化疗后，医生往往还会对患者使用抗生素，避免其机体遭受微生物感染。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖
虽然合成生物学概念已被提出20多年，但当时国内该领域的公司数量并不多，后因为碳中和理念的推广以及各行业开始就“行业发展的驱动力来源于底层技术创新”达成共识，合成生物学赛道在去年迎来了小爆发，一年内全球5家行业内公司上市，一批创业公司也纷纷涌入赛道。 虽然合成生物学概念已被提出20多年，但多年来国内该领域的公司数量并不多，后因碳中和理念的推广以及各行业开始就“行业发展的驱动力来源于底层技术创新”达成共识，合成生物学赛道在去年迎来了小爆发，一年内全球5家行业内公司上市，一批创业公司也纷纷涌入赛道。 此外针对母乳低聚糖 行业产品分类、应用、行业政策、产业链、生产模式、销售模式、行业发展有利因素、不利因素和进入壁垒也做了详细分析。 本报告研究“十三五”期间全球及中国市场母乳低聚糖 的供给和需求情况，以及“十四五”期间行业发展预测。 曾经，中国市面上HMO价格一度超过600元/克，目前也维持高昂的价格区间，而添加HMO成分的奶粉更是成为价格昂贵的高端奶粉品牌，并非所有育孩家庭都能承担得起。 此外，HMO需要长期稳定地累积摄入到一定量才能达到长效的肠道保护效果，这无疑更是增加了投入成本。
但母乳低聚糖跟一般的碳水化合物的不同，它无法提供能量，不过，却可以为宝宝带来诸多其他的益处：促进肠道益生菌菌群定植，维持肠道健康；阻挡病原菌，对抗感染；增强宝宝免疫力等。 早在2016年8月10日，就有企业尝试申报微生物来源的2′-岩藻糖基乳糖，申报类型为营养强化剂（受理编号：卫食添新申字第0040号），申报使用范围为婴幼儿配方食品。 同年8月15日，国家食品安全风险评估中心（CFSA）就该受理产品资料中“可以向社会公开的内容”进行公开和意见征集（未经过CFSA技术审查）。 截至目前，已有多款2′-岩藻糖基乳糖（单一成分或混合产品）经美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为“一般公认安全”（GRAS）物质。
母乳低聚糖: 中国印钞机在轰鸣，我们终于找到天量货币最终去向！
已有证据表明，2’-FL 和 LNnT 在较大儿童和成年人中有相似的安全性和耐受性，能够明显改善肠道的微生物菌群。 因此，HMOs 在调节肠道健康领域的市场规模也在急速膨胀，据不完全统计，含有母乳低聚糖的产品自2016年上市以来已经在45个国家生产或销售。 张玉梅也表示，HMOs与目前婴配粉中主要使用的低聚半乳糖（GOS）和低聚果糖（FOS）在结构单元和种类上均具有较大差异。 研究团队从2005年起，从河北涞水采集50余份母乳样本，直至2018年开始进行南北母乳喂养队列研究，17年间团队的母乳成分研究已遍布全国，也包括国际多中心研究。 研究发现，不仅母乳中的低聚糖成分和含量因人而异，而且中国母乳低聚糖组成及含量具有特殊性，应当按照我国母乳实际情况制定HMOs在中国婴儿食品中的应用建议。 母乳低聚糖是一类存在于母乳中的独特低聚糖，其中2′-岩藻糖基乳糖含量最高,近开发的含有母乳寡糖（HMOS）的奶粉配方将成为制造商在试图复制母乳中的某些健康特性时的一个主要策略。
会议期间，伊利携手中国食品科学技术学会共同举办“母乳和生命早期营养研究”分论坛，并启动了领航者计划。 包括多名中国工程院院士在内的海内外权威专家学者参与本次论坛。 论坛上，中国母婴营养研究及产业化应用的前沿风向标“母乳与生命早期营养研究六大趋势”重磅发布。 在较大儿童和成年人中有相似的安全性和耐受性，能够明显改善肠道的微生物菌群。 因此，人乳寡糖在调节肠道健康领域的市场规模也在急速膨胀。 第三届YMINI母乳研究高峰论坛隆重召开 ｜ 伊利点亮母乳研究生态圈，引领产业创新发展新航向 2021年12月29日 生命早期营养与健康暨第三届YMINI母乳研究高峰论坛隆重召开。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖的研究进展
HMO具有选择性地促进双歧杆菌增殖、强壮肠道免疫屏障、阻碍致病菌的定殖以及直接调节免疫系统的 4 大核心功能。 宝贝爱吃 集合高级营养师和和资深育儿KOL，传播儿童营养学科普和食育教育，精心制作儿童美食短视频。 针对宝贝不同成长阶段对营养的需求，告诉你就如何选购食材和制作健康宝宝餐制作。 母乳低聚糖的种类超过200多种，结构复杂，而益生元低聚糖和母乳低聚糖之间虽不具有结构相似性，但属于同一类碳水化合物。
国内关于乳酮糖在乳粉中的应用还比较少，主要是将GOS和FOS按照9∶1的比例添加到婴幼儿配方乳粉中，用以模拟HMOs分子大小分布。 图片来源于参考文献4由上图可知，FOS 和GOS均增殖双歧杆菌、链球菌等益生菌，但在一定程度上也能够被少量其它肠道菌利用，比如拟杆菌、埃希氏菌、小杆菌等。 母乳低聚糖HMOs的功能：母乳低聚糖HMOs在母乳固形物中为第三大成分，含量仅次于乳糖和脂类，平均含量为12.9 g/L。 目前，已有200多种HMOs被鉴定出来，HMOs在婴幼儿发育过程中也发挥着重要作用。 HMOs可刺激肠道中的有益菌(如双歧杆菌)生长、抑制有害菌生长，维持肠道微生态平衡，促进免疫发育，预防NEC，促进认知发育等，在婴幼儿生长发育中起到重要作用。
母乳低聚糖: 奶粉为什么不溶解？我们做了个实验…
母乳低聚糖是一种天然存在于母乳中的营养物质，作为一种益生元，具有抗菌抗粘合、调节上皮细胞和免疫细胞、预防感染的作用。 在婴儿配方奶粉中添加母乳低聚糖有利于婴儿正常生长发育，可降低感染风险，且耐受性和安全性良好。 HMO共有200多种成分，其中2-FL（2-岩藻糖基乳糖）是最主要的成分之一，约占30%；目前使用HMO的产品（包括婴幼儿配方奶粉、膳食补充剂、益生菌等），实际添加均以2-FL为主。 针对HMO中的主要成分，一兮生物以合成生物学方法，以大肠杆菌（E.coli）等菌株为底盘微生物，进行多基因、多代谢通路的编辑与调控，实现HMO中主要物质2-FL、LNnT、3-FL、DFL的高效生物合成。 市售的 HMO 益生元是通过发酵或酶促合成化学形成的。 对 HMO 的生物合成生产有很高的需求，因为当它们添加到婴儿配方食品和其他膳食产品的添加剂中时，它们可以为婴儿提供功能性益处。
另一方面，HMO很难通过提取的方法获取，同时通过化学合成与发酵的方式获取存在不方便与成本高的问题。 瞄准这个痛点朱天择创立了芝诺科技，芝诺科技采用合成生物技术，主要生产HMO中的2’-岩藻糖基乳糖，预计可在今年4月实现规模化投产。 而关于合成生物，这无疑会成为改变世界的新兴技术，早在MGI发布的《生物革命：创新改变经济、社会和我们的生活》报告中就指出，未来60%的工业产品都可以通过生物技术进行制造。 而合成生物学已经广泛应用于各大行业，包括但不限于食品材料行业、农业、医疗健康行业、工业化学品制造等。 所以在中国，目前还没有能够量产HMO成分的上游供应商，而全球范围内也仅有5家生产商可以实现大规模量产HMO。 中国每年奶粉产量近百万吨，未来HMO的需求量可达10万吨级别，一兮生物作为在中国该领域的先行者，其未来的潜力也是不可限量。
母乳低聚糖: 研究点推荐
世界卫生组织（WHO）建议纯母乳喂养应坚持到6个月，有条件者应母乳喂养至幼儿2岁以上。 但由于受多重因素的影响，世界各国的母乳喂养特别是6个月纯母乳喂养的现状并不乐观。 联合国儿童基金会（UNICEF）和WHO 母乳低聚糖 2018年资料显示，0~6个月全球婴儿纯母乳喂养率约为40% 母乳低聚糖 ，与WHO目标有一定差距。
- 不局限于婴幼儿食品，HMOs相关产品研发开始向成人营养乳品方向发展。
- 帝斯曼是全球重要的生命早期营养和膳食补充剂行业解决方案提供商，拥有独特的产品组合，包括营养脂类、维生素和定制化营养素预混料。
- 以CBD（大麻二酚）为例，其提取技术已较为成熟，想要凭借生物合成技术以更低的成本获得，在技术上还需要很长时间攻关。
- 在人类女性的初乳中HMO含量浓度极高，婴儿在哺乳后进入其消化道，会形成一层保护性覆盖物，铺垫到婴儿尚未成熟的消化道表皮粘膜细胞表皮上。
- 第二届中国母乳科学大会丨伊利“领航者”计划正式启航，聚顶流力量创健康未来 2022年8月9日 2022年8月5日至7日，在第31个“世界母乳喂养周”来临之际，由中国营养学会、中国疾病预防控制中心营养与健康所联合主办的第二届中国母乳科学大会在京隆重召开。
- 作为一种膳食补充剂，HMO在食品饮料和宠物食品应用中，以及在尚待满足的医疗营养需求（如肠易激综合征）等方面有着巨大的潜力。
母乳喂养组前期pH值也更低，在16 周后两组才基本一致。 同样的使用剂量下还有研究发现，FOS+GOS促进婴儿产生分泌型免疫球蛋白A（sIgA）的速度也更慢，直到第28周以后才能基本达到母乳喂养婴儿水平。 SIgA是人体内最丰富的免疫球蛋白之一，是黏膜表面的主要免疫球蛋白，在胃肠道防御机制中发挥关键作用，抑制潜在有害抗原在黏膜组织的黏附和入侵，中和来自微生物病原体的毒素和毒力因子。 母乳是0-6个月婴儿最理想的食物，其能满足婴儿生长发育的需要。 蛋白质和低聚糖是母乳中的重要成分，可促进婴儿肠道菌群的建立和免疫系统的发育，母乳低聚糖还可促进大脑发育。 中国母乳低聚糖（HMO）的新发现 2018年11月25日 母乳低聚糖（HMO）是母乳中天然的一系列寡聚糖分子，是母乳中第三大营养成分，对于建立婴儿早期的肠道微生态有重要的作用。
母乳低聚糖: 研究母乳低聚糖的五个重点领域
它们自然存在于母乳中，经过数千年的进化，为人类提供了独特的健康益处。 作为一种膳食补充剂，HMO在食品饮料和宠物食品应用中，以及在尚待满足的医疗营养需求（如肠易激综合征）等方面有着巨大的潜力。 但由于我们在这方面的研究开发、宣传推广的时间还不太长，真正了解低聚半乳糖的人很少。 中国食品行业对此重视，在”九五”和”十五”规划中都提出把开发满足不同消费人群需要的保健食品作为发展的重点。 可以相信通过努力，各种含有低聚半乳糖的食品将会更多地出现在人们餐桌上。 母乳低聚糖改善过敏婴儿的肠道菌群 在雀巢健康科学进行的研究中，研究人员在婴幼儿奶粉中额外添加了2′-盐藻糖基乳糖（2′-FL）和乳糖-N-新四糖（LNnT）这两种母乳低聚糖混合物。
对于无法母乳喂养或处在疾病、创伤等状态的婴幼儿，补充外源性核苷酸对婴幼儿的生长、发育和健康有重要作用。 根据母乳中的核苷酸成分对配方粉进行强化有助于改善婴幼儿配方粉的喂养效果，是婴幼儿配方粉创新的重要方向。 值得注意的是，目前围绕核苷酸与婴幼儿健康的研究、核苷酸的代谢途径和作用机制的研究数量均非常有限，有待补充。 母乳低聚糖 母乳低聚糖 母乳低聚糖 对HMO的生物学作用的探索之路尚远，小小的低聚糖是如何作用于整个身体健康的，目前的认知仍然有限。 但可以确定的是，补充外源低聚糖对于人工喂养婴儿及非分泌型母乳喂养的婴儿是必要且重要的。
母乳低聚糖: ① 母乳低聚糖
为精准模拟母乳低聚糖的作用，低聚果糖与低聚半乳糖的含量至关重要。 因此，低聚果糖与低聚半乳糖在婴配粉中的添加量有必要适当提高。 年公告认为：人乳寡糖 是肠道细菌（如婴儿肠道内的双歧杆菌）的主要生长因子之一，负责调节母乳喂养婴儿肠道的菌群结构，解除了人乳寡糖 应用于婴幼儿配方奶粉的制度障碍。 母乳免疫细胞如何影响婴儿免疫 2022年4月14日 尽管母乳免疫细胞对健康影响的证据在理解深度和研究质量方面不断扩大，但仍然存在许多研究空白。 例如：深入了解母体来源的T细胞对正常母乳喂养期间婴儿T细胞库发育的影响；对于母乳细胞以及母体的免疫细胞如何避免被婴儿免疫系统攻击的机制，目前仍知之甚少；此外，与母乳喂养和肠道黏膜保护相关的生命早期免疫机制也值得深究。
- 2018年回国之后，为了积累相关行业经验，其曾在合成生物学赛道的一家明星企业就职。
- 此外，2021 年发表的一项研究则证实，在为1~8 个月的中重度 CMPA 患儿使用添加了HMO的氨基酸配方后的 4 个月间，出现了一些追赶性生长，所有测量参数均按照世界卫生组织生长参考值进行。
- HMO 具有益生元作用，可以促进有益菌生长，抑制病原菌生长，还能作为糖基受体起抗黏着剂作用，阻碍致病菌或病毒对肠道表面的黏附。
- 微生物发酵生产是目前工业上生产2′-FL的主要方式，是基于微生物自身（或模拟）的代谢机制，利用廉价的碳源和微生物自身细胞内的酶、代谢中间体及能量直接生物合成2′-FL。
- 实际上麦芽糊精对宝宝没有害处，甜度很低，非常低，不容易引起婴幼儿味觉偏好形成，也不容易引起龋齿、肥胖等情况，因此，相对来说没有白砂糖、糖浆的成分那么“不友好”，宝妈可以选择接受。
除了这些直接的抑菌效应，HMO还可以影响宿主上皮细胞和免疫应答细胞，间接调控菌群。 卵磷脂在人体虽然只占体重的1%左右，但在大脑中却占到脑重量的30%；而在脑细胞中更占到其干重的70～80%。 卵磷脂可以保障大脑细胞膜的健康，帮助其发挥正常作用，能确保脑细胞的营养输入及废物输出，保护其健康发育。 卵磷脂的生物学名为磷脂酰胆碱，是人体组织中含量最高的膦脂。
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在亚太地区，中国香港特别行政区、新加坡、马来西亚、越南和新西兰等国家和地区也先后通过了2′-FL的监管许可。 基于此，芝诺科技决定选择一种不适合以提取、化学合成等方式生产或者以生物合成方式获取成本更低的一种原料，并最终锁定了HMO。 2021 年 6 月，澳大利亚 H&H 集团推出了其首个由母乳低聚糖 组成的儿童补充剂。 该产品名为 ProBOOST + VIT D，由合生元品牌推出，适用于 12 个月及以上的儿童。 Brunser等对90 名近4 个月大的婴儿进行的一项随机对照试验发现，服用2.0 g/L（约1.40 g/100 g）FOS对双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌没有明显增殖效果。 根据乳糖分子上连接的单体，可将母乳低聚糖分为3大类：岩藻糖基化HMO，约占HMO的77%，唾液酸化HMO，约占所有HMO的16%，以及非岩藻糖基HMO。
母乳低聚糖: 全球及中国母乳低聚糖 (HMO)行业“十四五”规划与投资规模预测报告2022-2028年
美国、欧盟已批准使用的 HMOs 的生产方式包括化学合成，酶法合成和微生物发酵三种，其中微生物发酵因可实现大规模生产、成本相对较低，是目前工业化生产HMOs 最常用工艺，大肠杆菌菌株为HMOs合成中首选微生物。 近年来，母乳低聚糖（Human milk oligosaccharides，HMOs）俨然成为奶中“新贵”而被大众所熟知。 且随着科学技术的发展和研究的深入，人们也越来越意识到它的重要性。 母乳低聚糖，又称人乳低聚糖，是母乳中仅次于乳糖和脂肪的第三大固体成分，是一类独特的、天然存在于母乳中的复杂混合碳水化合物。 众多研究表明，HMOs能促进有益菌的生长，为人体提供独特的营养价值，因此，国内外企业相继开启了“与母乳营养匹配”的婴幼儿配方食品的研究和开发。 营养方面，这款德国爱他美铂金版的核心成分是突破性添加双重母乳低聚糖HMO，搭配Gos/Fos的益生元组合。
母乳低聚糖: 中国制造招惹了谁，外贸寒潮来袭，工人只能坐等失业？
这种天然微生物基色素中最成熟的是灵菌红素，灵菌红素是灵杆菌生产的次级代谢产物，具有抗菌、抗霉、抗疟疾等特性，除此之外也是一种潜在的抗癌药物。 根据研究，母乳喂养可使婴儿短期和长期获益，包括降低中耳炎、胃肠道与呼吸疾病、肥胖、糖尿病、过敏性皮炎、儿童白血病和婴幼儿猝死症的发生率。 也有临床显示，HMO不仅能够阻断致病菌对肠粘膜侵袭、促进肠道内有益细菌的生长繁殖、调节免疫系统，还能促进新生儿大脑发育等。 从最新的研究成果看，HMO甚至还能预防和治疗坏死性肠炎（NFC）、预防和治疗婴幼儿腹泻、预防和治疗早产儿肠道感染，起到抗病毒、调节肠道微生态的作用。 HMO本质是一类低度聚合糖类物质，在母乳中含量仅次于乳糖和脂肪。
母乳低聚糖: 中国高铁关键零部件，至今仍依赖进口，被外资用10倍差价割韭菜
生命早期1000天被WHO定义为人类生长发育的“机遇窗口期”，国民营养计划也指出，应重点关注该特殊时期。 开展生命早期营养健康行动，改善孕产妇和婴幼儿营养状况，对人一生健康水平的提高十分重要。 《母乳科学与婴幼儿配方食品制造技术六大研究热点》文章将分为六期推送，上一期，我们分享了《六大研究热点（一）| 系统掌握母婴营养需求，明确特殊群体营养特征》，本期，我们继续为您分享《六大研究热点（二）| 深度探索母乳组成模式，完善母乳成分图谱》。
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母乳低聚糖 产品研发活动的不断发展是推动市场增长的重要因素之一。 母乳HMO平均含量为4.5～9.2 g/L，而婴儿平均每天摄入母乳690～770 mL。 因而，我国母乳喂养婴幼儿平均每天摄入3.5～6.4 g母乳低聚糖。 目前，国内婴配粉建议服用量多为每天60～130 g，而婴配粉中FOS和（或）GOS的添加量为1%～3%（w/w）。 婴配粉喂养婴幼儿平均每天摄入的FOS和（或）GOS仅0.6～3.0 g。
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HMOs的发现及其结构解析、功能的不断被证实是母乳研究中具有重要意义的里程碑。 此外，婴儿配方奶粉中低聚糖应用需求的激增预计将加速母乳低聚糖（HMO）的市场销售。 乳制品行业的快速发展是预计将有助于市场收入显着增长的另一个重要因素。 食品补充剂和其他产品中的 HMO 有助于治疗特定疾病并预防其他健康疾病的风险，预计这将为母乳低聚糖 行业创造机会。 HMO 在功能性食品中的应用日益增加，以及对食品的需求不断增加婴儿配方奶粉推动了 HMO 市场的增长。 随着人们对健康意识的提高以及饮食和生活方式的改变，消费者开始转向功能性食品，例如膳食补充剂和益生菌。
2.HMO 可通过促进婴儿肠道微生态平衡, 阻碍致病菌的定殖、强壮肠道屏障功能和直接调节免疫系统等多种功能促进婴儿免疫发育。 由此可见，HMO 的促进肠道菌群健康生长、强壮肠道屏障、防止病原菌粘附以及直接调控免疫系统成熟的 4 大功能，可以为 CMPA 患儿带来诸多获益。 与此同时，使用含有 HMO 的深度水解配方组的婴儿，其牛奶蛋白相关症状评分（CoMiSS）有显著降低，而且生长发育良好。 新生儿免疫系统的特点是：Th1活性过低，Th2活性过高，这可能会让身体出现过度的免疫反应，例如牛奶蛋白过敏（CMPA）[12-13]。 而HMO 可以进入体循环直接调控婴儿的免疫系统，平衡Th1/Th2应答。 一项体外试验证实，HMO可以在体外条件下刺激脐带血 T 细胞产生更多的Th1 型细胞因子，这表明HMO可以在婴幼儿免疫系统的成熟中起直接作用，并可能促进减少CMPA、哮喘、特应性皮炎等免疫病理现象。
业内人士分析预测，作为新兴的功能性配料，母乳低聚糖的应用将远不止于婴幼儿营养领域。 在循证医学的背景下，向婴儿配方奶粉中添加母乳低聚糖等新成分时，应考虑其潜在获益和安全性。 本研究通过检索主要数据库中截至2019年1月的随机对照试验，回顾了当前关于添加母乳低聚糖配方奶粉获益和安全性的证据。