重要的是，这项研究评估了肿瘤组织内T细胞的时空分布，并证明治疗前T细胞在浸润性肿瘤边缘的富集与更好的应答相关；而治疗后，应答患者的T细胞密度在边缘和肿瘤的实质内均增加（Tumeh et al., 2014）。 与PD-1抑制剂相比，基线TILs的存在并不能预测对抗CTLA-4抗体的应答，这可能是因为抗CTLA-4抗体的作用机制不同（Huang et al., 2011）。 然而，在接受CTLA-4治疗后早期TILs的水平可以在黑色素瘤患者中预测有效应答（Chen et al., 2016）。 因此，对于CTLA-4抑制剂来说，治疗后早期的组织活检可能发现重要的生物标志物。
- CAR-NK细胞的发展紧随CAR-T细胞治疗的演变，CAR-NK细胞往往直接采用CAR-T细胞的设计。
- 在已证明ICB有效的癌症类型中，如黑色素瘤，有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者，且一些患者对治疗缺乏初始响应（即原发性耐药）。
- 对癌症动物模型的研究表明，联合放疗、血管靶向药物以及免疫原性化疗（immunogenic chemotherapy）等能提升检查点阻断的疗效。
- 人體免疫系統由白血球、免疫細胞以及免疫系統組織等器官所組成，一個免疫系統健全的身體，有能力偵測並殺死細菌、病毒以及異常細胞，包括癌細胞。
因此，ICB疗法通过阻断ICs和增强抗肿瘤T细胞活性来抑制肿瘤生长。 ICB的发展是通过靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4/B7-1/2这两条IC通路开始的，对它们的阻断已经取得了显著的临床进展。 迄今为止，T细胞上其他几个通过不同机制介导抑制性信号的IC分子已被发现，并有可能被作为癌症免疫治疗的靶点加以利用。 20多年前，京都大学Tasuku Honjo的研究小组发现了程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。
癌症免役: 癌症发病机制再更新！同日两篇《科学》揭示免疫系统与癌症的新关联
男性虽总体上对恶性肿瘤的易感性更高，但对ICB的应答更好，这可能归因于上调的PD-L1表达 （Ozdemir and Dotto., 2019）。 在乳腺癌的临床试验中，抗雌激素疗法正与ICB结合，而在前列腺癌治疗中，抗雄激素疗法也正与ICB联合 （Ozdemir and 癌症免役 Dotto., 2019）。 浸润于肿瘤微环境的其它天然免疫细胞，如NK细胞、中性粒细胞和DCs，可进一步影响抗肿瘤免疫反应。 肿瘤浸润的中性粒细胞显示出促肿瘤和抗肿瘤表型（Shaul and Fridlender., 2018）。
但这种平衡状态是动态的，肿瘤细胞在免疫系统的压力下，其基因有可能会发生变化，这种基因突变产生的“积累效应”达到一定程度时，就可能打破平稳，使免疫系统与肿瘤的关系进入“逃逸”阶段。 目前经批准的免疫检查点疗法皆是通过阻断抑制性检查点受体发挥作用的。 干扰素（IFN）由免疫系统合成，一般与抗病毒应答有关，但亦可用于癌症。 干扰素可分为I型（IFNα与IFNβ）、II型（IFNγ）与III型（IFNλ）三大家族。 IFNα被批准用于治疗毛细胞白血病、与艾滋病有关的卡波西氏肉瘤、滤泡淋巴瘤、慢性粒细胞性白血病与黑色素瘤。
癌症免役: 棘手小細胞肺癌 治療新突破
将多种免疫疗法合用（如同时使用PD-1与CTLA-4抑制剂）能够强化坑肿瘤应答，以达到持久应答的目的。 免疫藥物也常搭配化學治療使用，對於部分病人反應非常好，腫瘤大幅縮小，甚至少數個案腫瘤完全消失。 不過也有部分病人病情惡化、或因為副作用嚴重而不得不中止治療。 若無上述的變化，且對免疫治療維持良好反應者，通常會建議持續使用 1 ~ 2 年。 兼具細胞基因改造、強化細胞免疫力、以及標靶治療特性的抗癌活藥物。
此外，多项研究证实抗生素对ICB的疗效有负面影响，可能是由于其降低了肠道微生物的多样性 （Derosa 癌症免役 et al., 2018; Routy et al., 2018; Ve´tizou et al., 2015）。 可改变肠道微生物的因素可能间接影响全身免疫功能和抗肿瘤免疫反应。 通过粪便微生物移植、抗生素和/或益生菌或饮食变化调节接受ICB疗法患者的肠道微生物的临床前试验正在进行 （McQuade et al., 2019, 2020）。
癌症免役: 免疫力低更需疫苗護體 癌友掌握6大原則安全打疫苗
視乎免疫治療藥物的種類、腫瘤的位置，以及患者的健康狀況，免疫治療的副作用因人而異。 因此病人在接受免疫治療之前，醫生會向病人詳細講解有可能出現的副作用，病人如有任何疑問，應主動向醫生提出查詢。 相信隨著不斷更新的醫學研究出台，將來的適應症和適用患者會更廣泛。 本文先為你講解人體免疫系統的功能，再詳細解釋免疫治療應用於癌症治療的原理、藥物種類、成效、副作用及舒緩副作用的方法等資訊。
当它与其配体CD70相互作用时，CD27诱导效应性和记忆性T细胞的增殖和分化，并增强B细胞和NK细胞的激活。 Varlilumab是一种针对CD27的人源化单克隆抗体，可促进细胞因子的产生和T细胞的激活。 在I期临床研究中，Varlilumab在晚期实体瘤患者中的耐受性良好，并显示出初步的安全性结果。 癌症免役 除了单药治疗外，varlilumab还与抗PD-L1抗体联合使用。
癌症免役: 免疫治療是甚麼？
癌症是高度复杂的疾病，其特点是不仅有恶性细胞的过度生长，而且有免疫反应的改变。 癌症免役 免疫系统的抑制和重新编程在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，免疫治疗的目的是重新激活抗肿瘤免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸机制。 有证据表明，多种免疫治疗方法的结合可能是提高治疗效果的途径之一。 CAR-T细胞是通过基因工程获得携带识别肿瘤抗原特异性受体的T细胞，不需抗原处理和提呈，可直接识别肿瘤相关抗原，激活T细胞分泌多种细胞因子杀伤靶细胞。
实际上， 这个方法还是过于粗糙了，肿瘤微环境的复杂程度，远不止基质和免疫细胞简单的归类。 我随手查了一个比较新的综述文章：《Tumor microenvironm… 肿瘤，在医学上是指细胞的异常病变，肿瘤细胞与正常细胞相比，存在结构、功能和代谢的异常，它们具有超常的增生能力，这种增生和机体不相协调。 癌症免役 图灵基因面向科研工作者推出的 TB-1 数字病理切片扫描仪，自带AI建模和模型解释功能，有望帮助您发现更多细胞和组织空间结构规律。 在这项最新研究中，研究团队首先在小鼠肿瘤模型中验证肿瘤植入的初始时间是否会影响肿瘤的体积。
癌症免役: 合併治療 免疫細胞扮助攻
人體的免疫系統由多種細胞組成，其中包括吞噬細胞及淋巴細胞，而淋巴細胞可細分為T細胞和B細胞，兩者各司其職。 T細胞負責識別及攻擊入侵體內的細菌、病毒及出現異常分裂的細胞；而B細胞則負責製造抗體蛋白，抗體蛋白會依附在入侵人體的外來細胞表面，幫助T細胞識別異常的細胞。 癌症免役 本文所提供之資訊僅適用於健康和健身目的，不能用於診斷疾病或其他病況，亦不用於療癒、緩和、治療或預防疾病 (詳情請參閱「條款與條件」)。 本文所含任何健康相關資訊僅為便利而提供，不應視為醫療建議。 使用者應向醫師尋求醫療建議，尤其是在自我診斷任何病痛或開始新生活方式或運動方案前更應如此。
