免疫細胞療法的蓬勃發展,為癌症治療又寫下了一頁新的篇章,未來病友可選擇的治療方式勢必更多元也更加個人化。 身為醫師,我們也會與病友一同努力,極突破癌症治療瓶頸,使更多病友能從這些研究成果中受益。 其中,有些是將樹突細胞與抗原共同培養後就輸回淋巴系統中,使其在患者體內自行教育T細胞,又被稱為「樹突細胞疫苗」。 也有些是直接將T細胞與樹突細胞在體外培養,再將被活化的T細胞擴增後輸回體內。
- 巨噬細胞是多功能細胞,位於組織內,可生產非常多種類的化合物,包括各種酶、補體蛋白、調控因子(如干擾素1)。
- 特異性免疫可分為細胞免疫與體液免疫,透過相互聯繫發揮作用。
- 疫苗接種的原理是將來自病原體的抗原注入機體來刺激免疫系統,在不引起疾病的情況下引發免疫記憶。
- 人體免疫機制複雜微妙,免疫反應往往不只由一種機制造成,可能同時有多種機制並肩作戰,非特異性免疫與特異性免疫也會有交互作用。
- RNA沉默機制可以破壞病毒的複製,因此在這種全身性反應中尤為重要。
人體內,補體系統的活化是通過補體與識別了病原體的抗體結合或與病原體微生物表面的多糖結合來完成。 免疫細胞種類 這種快速的反應是來源於對補體分子一系列的蛋白酶解所引起的結果。 在與微生物結合(初始信號)後,補體分子活化了自己的蛋白酶活性。 被活化的補體分子通過酶解其它補體分子來活化它們,這一過程不斷循環,被活化的補體分子快速增加。 這就形成了一個催化級聯反應,通過這種可調控的正反饋從而放大了初始信號。 這一級聯反應導致大量產生被酶解的多肽,這些多肽可以吸引免疫細胞、提高血管通透性以及附著在病原體表面(方便免疫系統識別)。
免疫細胞種類: 免疫治療的成功率
這種方式其實早在一九七○年代細胞培養技術開始後,就已經有人開始嘗試,只不過早期技術尚不成熟,細胞擴增的品質與數量都很有限。 二來,這樣的治療思維仍然是將重點放在免疫細胞的強化,卻未能解決免疫反應受到癌細胞抑制的困境,因此,細胞療法過去並不被看好,也一直未被納入癌症常規的治療選項中。 臨床的作法是先從病患的血液,分離出富含淋巴細胞的單核球細胞,再將樹突細胞、自然殺手細胞或殺手T細胞與特定的細胞激素、腫瘤抗原共同培養,藉此活化、增殖免疫細胞,最後再輸入回患者體內。
無論是胎兒期還是嬰兒發育早期,其體內的免疫都是被動免疫,因為其機體並沒有產生任何記憶細胞或抗體,只是借用母體。 在醫學上,通過注射含豐富抗體的血清,能夠將保護性被動免疫從一個個體人為地轉移到另一個個體。 適應性免疫系統是從早期脊椎動物開始演化而來,可以提供更強的免疫應答和免疫記憶,使得每個病原體都可以通過特徵性的抗原表位而被免疫系統「記住」。 適應性免疫應答具有高度的抗原特異性,能夠經一個被稱為抗原呈遞的過程來識別「非自身」抗原。
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調節/抑制T細胞的種類很多,目前被大量研究的是表面抗原為CD25+CD4+的T細胞,因為在腦癌、肺癌、頸癌、胃癌、卵巢癌和皮膚癌中,都發現有過量的CD25+CD4+調節性T細胞。 免疫系統是由人體的免疫細胞軍團和免疫器官所組成的,幫助抵禦外來的細菌、病原體和癌細胞及體內的基因突變。 一些細菌可以分泌外源性超抗原,如金黃色葡萄球菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素、M蛋白等,可活化大量的T細胞(2%~20%某些亞型T細胞克隆)活化,誘導免疫抑制,即T細胞因過度活化而消耗,導致T細胞功能或數量失調。 新鮮的水果、蔬菜和富含特定脂肪酸的食物可以幫助保持健康的免疫系統。 在傳統醫學中,一些草藥被認為可以活化免疫系統,如紫錐花、甘草、人參、黃芪、鼠尾草、大蒜、接骨木和牛膝草等,甚至蜂蜜;但還需要進一步的研究來了解它們的作用機制。 輔助型T細胞參與調控先天性與適應性免疫反應,根據病原體的情況,幫助機體確定免疫反應類型。
特異性免疫可分為細胞免疫與體液免疫,透過相互聯繫發揮作用。 細胞免疫由T細胞主導,T細胞是原始淋巴球在胸腺中發育成熟後分化產生,主要攻擊受感染細胞、癌細胞與移植細胞。 T細胞根據細胞膜上的特殊受體與功能不同,分成輔助者T細胞(helper 免疫細胞種類 T cell)、細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell)、調節性T細胞(regulatory T cell)等不同種類。
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先天免疫的特點是反應迅速、立刻出擊,但是不能持久運作。 2011年的諾貝爾生醫獎得主史坦曼,發現樹突DC細胞是人類免疫細胞系統的司令官,號令主導免疫系統的各種功能。 樹突DC細胞的功能是吞噬、加工及呈遞抗原,將交手過的癌細胞特徵告訴輔助T細胞和B細胞。 免疫系統是一個極為高效的體系,具有特異性、誘導性和適應性。 但免疫系統在某些情況下也會出現功能紊亂,主要分為三類:免疫功能低下、自體免疫和超敏反應(包括過敏)。
單克隆抗體是人造的免疫系統蛋白,可以標示出帶有特定蛋白的癌細胞,讓免疫系統對癌細胞作出攻擊,從而阻止癌細胞繼續分裂及生長。 目前在治療癌症上,免疫療法更能使癌細胞消失,已在台灣執行近3年、有一千位以上的患者使用過此療法,堪稱醫界一大突破。 但一次療程就要價15萬,每個月醫藥費可能高達30萬元,讓許多癌症病患根本花不起。 B細胞負責產生抗體,能特異性的結合中共病毒,被抗體結合的病毒然後會被清除。 T細胞則負責清理已經感染病毒的細胞,阻止病毒在體內複製、蔓延。
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一種常見的策略是躲藏在宿主細胞內部(又被稱為胞內致病)。 在胞內致病機制中,病原體主要躲在宿主細胞內度過其生命周期,從而避免直接接觸免疫細胞、抗體和補體。 例如,病毒、沙門氏菌(可引起食物中毒)以及真核類的寄生蟲,包括瘧原蟲(瘧疾)和利什曼原蟲(利什曼病)。 有一些病菌,如結核分枝桿菌,被包裹在一個保護性的膠囊內,可以防止被宿主內的補體所裂解。
免疫細胞療法簡單來說,是將「免疫細胞」經先進的體外培養技術活化增生後,輸入患者體內,以增強免疫細胞清除癌細胞或病毒感染細胞的能力。 免疫系統中的T細胞與NK細胞具有辨認並對抗癌細胞或病變細胞的作用,藉由這2種細胞提供的免疫監控機制,可以及早將發生癌病變的細胞清除。 腫瘤細胞表面的I型MHC分子通常少於正常細胞,因此可以避免被殺傷型T細胞所發現。 一些腫瘤細胞可以釋放出一些因子來抑制免疫應答,如分泌能夠降低巨噬細胞和淋巴細胞活性的細胞因子,轉化生長因子-β。 此外,針對腫瘤抗原的應答可能出現免疫耐受,使得免疫系統無法繼續攻擊腫瘤細胞。
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B淋巴球放出的抗體會附著於抗原,並破壞或中和抗原的毒性,而附著了抗體的抗原會由巨噬細胞吞噬掉。 此時巨噬細胞會將吞入的抗原殘骸,向T淋巴球中的輔助T細胞發出指示(抗原呈現),報告有抗原入侵,這就是啟動免疫系統的開關。 接受到抗原呈現的輔助T細胞會增殖,向其他的淋巴球發出指示。 當B細胞被刺激會產生漿細胞和記憶B細胞,漿細胞是人體製造抗體的工廠,可以產生抗體標記外來物入侵者的蛋白質,協助細胞毒性T細胞辨識入侵者。 而記憶B細胞可以記憶入侵的抗原,若再次受到相同的抗原,就會迅速產生新的漿細胞和新的記憶細胞,漿細胞再次產生抗體消滅抗原。 也有一些細菌利用III型分泌系統將其針狀結構插入宿主細胞膜,直接將自己的蛋白質輸入到宿主體內。
還有的細菌可以生成生物膜來保護自身免遭免疫系統的攻擊。 這類生物膜出現在許多病菌感染中,如綠膿桿菌和伯克氏菌(感染特徵為引起肺部的囊腫性纖維化)。 其他一些細菌可合成菌體表面蛋白質,用於結合抗體,使抗體失效。 對於免疫系統而言,這些腫瘤抗原是入侵者,它們的存在導致免疫細胞對腫瘤細胞進行攻擊。 有部分抗原是由致癌病毒所生成,如能夠導致子宮頸癌的人類乳突病毒。
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所有這些細胞因子和其他相關化學物質將免疫細胞帶到受感染部位,並且在消滅病原體後促進受損組織的復原。 典型的脊椎動物免疫系統由多種蛋白質、細胞、組織和器官所組成,它們之間相互作用,共同構成了一張精細的動態網絡。 除了「固有免疫」(又稱「先天免疫」)外,脊椎動物的免疫系統具有複雜的免疫應答,可以通過不斷地適應來更有效地識別特定的病原體,這種適應過程被定義為「適應性免疫」或「獲得性免疫」。 針對特定的病原體的初次入侵,免疫系統中的T細胞能夠產生具免疫記憶的記憶T細胞;當該種病原體再次入侵時,這種記憶就可以使免疫系統迅速作出強化的免疫應答(即「適應性」)。 免疫系統的記憶B細胞也有免疫記憶,能在病原體再次入侵時,迅速產生IgG抗體。
當抗原入侵機體通過淋巴液流入淋巴結時,抗原會被淋巴結表面的DC細胞(樹突狀細胞)捕獲,並提呈給TH細胞(輔助性T細胞),誘發T細胞和B細胞活化、增殖,發揮免疫效應,清除入侵的病原微生物、毒素等有害物質。 淋巴結中的淋巴細胞可以通過淋巴管,胸導管進入血液,清除血液中的異物,隨後返回到淋巴結。 然而,要進行免疫治療,癌細胞上必須帶有相應的免疫檢查點,否則免疫治療便不能發揮功效。
免疫細胞種類: 細胞屏障
而輔助者T細胞會再進一步將特定少數的細胞毒性T細胞轉化成記憶T細胞。 其中一種免疫治療藥物:易普利姆瑪就是一種單克隆抗體,現時多用於治療皮膚黑色素瘤,它能夠針對性停止CTLA-4蛋白活動,並重新啟動免疫系統對癌細胞作出攻擊。 幸好,隨著免疫治療的出現,醫學界終於有辦法識破癌細胞的奸計。
目前台灣已有醫院開始進行臨床試驗,也有數例恩慈療法個案,正急起直追這項最新醫療科技。 而實施機構每年也要提報治療的有效性及安全性,並在三年內加以重新評估。 A4:免疫細胞檢測,是針對體內的免疫細胞數量與活性進行檢測分析,只要年滿20歲就可以定期進行檢測。 若近期反覆感冒、鼻腔乾燥、尿液過黃、容易疲勞,或常感腸胃虛弱的人,暗示你的免疫力極可能正走下坡,可藉由免疫細胞檢測分析,瞭解自己當下的健康狀態,並藉此評估疾病發生的可能性,提早預防癌症或其他免疫相關疾病的產生。 T細胞:在免疫反應中扮演著重要的角色,分為幾類:(1)毒殺型T細胞,可直接毒殺異常細胞。 免疫細胞種類 (3)γδT細胞,主要分布在腸道,數量少但可辨識異常細胞,有獨立殲滅癌細胞的能力。
免疫細胞種類: 免疫治療是甚麼?
B細胞和T細胞是主要的淋巴細胞,由骨髓中的造血幹細胞分化而來。 T細胞負責識別「非自身」靶標,如病原體,但需要抗原(病原體上的一些小片段)經處理並由一種被稱為主要組織相容性複合體(MHC)的「自身」受體呈遞之後才能實現。 殺傷型T細胞只能識別由I型MHC分子呈遞的抗原,而輔助型T細胞只能識別II型MHC分子呈遞的抗原。 這兩種抗原呈遞機制反映了兩類T細胞所具有的不同作用。 還有少量的T細胞屬於第三類,即γδ T細胞,識別不結合MHC分子的完整抗原。
免疫細胞種類: 癌症預防
處於靜止期的輔助型T細胞被活化後,會釋放大量的細胞因子,從而影響許多類型細胞的活力。 由輔助型T細胞所產生的細胞因子信號能夠增強巨噬細胞的殺菌功能以及殺傷型T細胞的活力。 除此之外,活化輔助型T細胞會導致T細胞表面分子(如CD154,CD40的配基)表達上調,為進一步活化生產抗體的B細胞提供額外的刺激信號。
免疫細胞種類: 免疫抑制薬
至於B細胞會受到樹突DC細胞的指令,使生產的漿細胞製造最有效的抗體,而產生的記憶B細胞則會大量增殖分化與迅速製造抗體,增加摧毀癌細胞的效率。 是淋巴細胞的一種,主要有細胞毒性T細胞、輔助T細胞和調節/抑制T細胞(regulatory/suppressor T cell)、記憶T細胞 4種。 吞噬作用的機制來源於細胞對於營養物質的攝取,但被吞噬細胞作為手段利用於吞噬病原體。 吞噬作用可能是最古老的宿主防禦形式,因為在無脊椎動物中也發現了吞噬細胞的存在。 來解釋抗原-抗體反應的特異性,為了解體液免疫奠定了基礎;後者則是細胞免疫的奠基者。
