高纤维饮食及锻炼与肠道微生物群多样性的增加及短链脂肪酸 （SCFAs） 的富集有关，两者都与患者接受ICB治疗后生存期改善相关 （Barton et al., 2018; McQuade et al., 2019, 2020）。 通过粪便微生物移植、抗生素和/或益生菌或饮食变化调节接受ICB疗法患者的肠道微生物的临床前试验正在进行 （McQuade et al., 2019, 2020）。 CD8+效应T细胞通过释放细胞溶解因子及诱导肿瘤细胞凋亡在激发抗肿瘤免疫反应中起着核心作用（图2）。 ICB治疗前肿瘤边缘和肿瘤内CD8+T细胞的存在与更强的治疗响应相关（Tumeh et al.，2014）。
此外，一些有明确自身免疫性疾病的患者可以从ICB治疗中获益而没有发生疾病恶化（Boland et al., 2020）。 然而，继续将我们的研究限制在 “基因” 而忽略 癌症免疫系統 “环境”，将限制我们充分理解人类健康和疾病复杂性的能力。 只有通过对这些外部因素的认识、理解和专门的研究，我们才能描述它们各自及整体对健康的影响 （Vermeulen et 癌症免疫系統 al., 2020），包括免疫功能和更具体的抗肿瘤免疫反应。
癌症免疫系統: 癌症藥物治療新曙光：認識免疫檢查點抑制劑
在抗PD-L1抑制剂耐药的前列腺癌模型中，外泌体PD-L1抑制CD8+T细胞活性，诱导引流淋巴结中的T细胞耗竭，并促进肿瘤生长（Poggio et al.，2019）。 在接受抗PD-1治疗的癌症患者中，未受益于该治疗的患者治疗前循环外泌体PD-L1水平较高，反映了外泌体PD-L1在肿瘤免疫中的作用及其与T细胞耗竭的潜在关联（Chen et al., 2018）。 循环PD-L1+EVs水平可以反映肿瘤和免疫系统之间的动态互作，可能成为有前景的预测ICB应答的生物标志物。
然而，肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降，破坏抗原加工过程，降低肽段免疫原性。 这样长期形成的免疫逃逸机制，能使肿瘤细胞成功躲避T淋巴细胞攻击，肿瘤快速增殖。 此外，人体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量较少，并且由于大多数肿瘤细胞不断表达自体抗原，使得靶向这些抗原的T淋巴细胞通过免疫耐受机制被中和或移除，数量进一步减少。 因此，提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”，因而产生了这两种细胞免疫治疗技术：TCR-T和CAR-T。 癌症免疫系統 T淋巴细胞、肿瘤细胞与肿瘤微环境中的其他细胞之间的相互作用可激活免疫检查点，肿瘤利用免疫检查点通路进行免疫逃避。
癌症免疫系統: 免疫檢查點抑制劑：讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
相比之下，B细胞频率与更好的总生存期最显著相关，与任何混杂的临床或病理学变量无关。 为了深入了解LUAD TIME的细胞结构和空间组织，作者通过量化细胞-细胞空间关系来表征单个细胞之间的直接相互作用和通信模式，发现肿瘤细胞具有普遍的同型相互作用趋势，并与其他细胞类型相对回避，与乳腺癌的空间分析一致。 这些分析描绘了基质相互作用如何在组织学模式之间转移的全貌，并说明了空间关系。
- 目前已經成 功應用在B細胞淋巴瘤及急性淋巴球白血病，上述 二項突破已在前二期本會的會訊介紹過。
- 尽管干扰素确切的作用机制还不完全清楚，但是它在治疗几种癌症方面有一定的作用，如卡波西肉瘤和恶性黑色素瘤。
- 研究者们已对宿主固有因子（图左所示），包括肿瘤细胞和肿瘤微环境固有因子、宿主基因组和表观基因组、宿主免疫以及其它免疫调节因子（全身因素及微生物）进行评估。
- 周鹏辉教授介绍道，这是因为在TEM中，肿瘤完全压制了T细胞的免疫反应，因此不需要PD-L1的表达，然而，我们使用PD-1/PD-L1阻断剂治疗也可进一步增强T细胞的效应能力，起到抗肿瘤的功效。
- 除了宿主体内固有的因素（包括肿瘤特异性的和全身性的）外，宿主外部因素（暴露组）也可能影响肿瘤生物学和患者对包括ICB在内的疗法的应答。
- 该研究还强调，人工智能提高了人们对癌症发展微环境特征的理解，并可能影响未来的临床策略。
- 这些发现强调了更好地理解癌细胞和免疫攻击之间的复杂关系以及这些关系如何驱动癌症异质性发展的重要性。
- 艾利森又陸續研究，發現抑制檢查點治療小鼠身上癌症產生顯著效果。
將病毒注入腫瘤後，病毒進入癌細胞內並複製，結果造成腫瘤細胞破裂並死亡。 此抗原會觸發病人免疫系統，針對體內那些具有相同抗原的所有癌細胞，但病毒不會進入健康細胞。 美國食品藥物管理局於二〇一五年批准了首例用於治療黑色素瘤的溶瘤病毒療法。 1990年代，艾利森(James P. Allison)發現人體免疫系統內調節 T 細胞活性「免疫檢查點」（immune checkpoint）的機制，其他研究團隊進一步探索加強檢查點治療自體免疫疾病。
癌症免疫系統: 免疫系統的作戰策略
即使是現在，卡介苗（BCG）目前仍用於治療早期或表淺型的膀胱癌，還有一些臨床上所使用的單株抗體藥物，這些都是典型的免疫治療。 它們並不一定會導致癌症，因為免疫系統會找到不正常的細胞並將之消滅。 CIK细胞由于来源于患者或健康人的外周血，培养扩增相对容易，目前已经进行了大量临床实验治疗多种肿瘤，如肾癌何杰金淋巴瘤和非何杰金淋巴瘤白血病以及肝癌等。 与LAK细胞相比，CIK细胞增殖速度更快，杀瘤活性更高，杀瘤谱更广，且对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，对正常骨髓造血前体细胞毒性小，能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡等特点，广泛用于肿瘤的辅助治疗。 非特异的天然免疫机制（如吞噬细胞，天然杀伤细胞等）和特异的获得性免疫机制（如CD4+T细胞，CD8+T细胞）都参与这个肿瘤细胞的清除过程。 如果清除过程彻底，肿瘤细胞被完全排除，免疫编辑过程就此结束。
以 2022 年以來的 Omicron 疫情顯示，台灣應設法將疫情壓制在「低感染數」和「低死亡數」，否則衍生的健康問題將更加惡化。 我們的團隊由具有豐富醫學寫作經驗的記者、編輯組成，內容來自採訪諮詢資深癌症醫學和照護知識的專家與相關書籍，盡力提供正確可信的醫療健康知識。 但無意取代專業醫師診斷，無法為個別讀者對內容的應用負醫療或法律責任。 免疫細胞療法和傳統製藥大不相同，免疫細胞療法的原料是病人的血液，先幫病人抽血、分離出免疫細胞，經過體外培養，然後再回輸到體內，攻擊癌細胞。 癌症免疫系統 通过单个细胞类型的频率占每个图像中总细胞的百分比评估免疫群体与临床或病理变量之间的关系。 发现细胞类型的生存相关性大多数是由特定临床或病理组的富集驱动的。
癌症免疫系統: 不同年齡段的「免疫危機」
簡單來說，免疫系統的功能就是「辨識敵我」，區別正常細胞和外來入侵者，並將入侵者消滅。 PD-1分子在免疫反应的初期并不会表达，大约在免疫发生的10-15天，PD-1分子的表达水平急速上升，这个表达水平的改变可回调免疫反应，防止免疫过激；也参与维持免疫耐受，保护自身细胞。 肿瘤正是利用这种“保护体制”，通过表达PD-L1，与效应T细胞表面的PD-1分子结合，促进T细胞的“活化无能”。 PD-1/PD-L1抑制剂疗法，正是阻断了这一过程，重新活化效应T细胞。 周鹏辉教授首先介绍肿瘤免疫如何逃逸免疫杀伤，他以最新的研究热点——CD47分子为例。
「以目前能偵測到的最小腫瘤來說，也已經是數億甚至更多的癌細胞，千萬不可拖延、輕視。」陶秘華提醒。 目前一般會將腫瘤組織有高度表現的 PD-L1、腫瘤基因突變負荷量（Tumor Mutation Burden，TMB）、以及腫瘤微衛星不穩定（Microsatellite Instability High，MSI-H）列為重要的免疫治療的重要參考指標。 不過這些免疫療法的預測性生物標記（Predictive Biomarker），但在不同癌症種類的預測效果並不一致，仍需要更多臨床試驗數據來佐證。
癌症免疫系統: 癌症、感染、免疫系統生病都會發燒 該怎麼區分？
「免疫檢查點抑制劑」是一種單株抗體，與免疫系統中的「煞車」（如T細胞上的CTLA-4、PD-1或是腫瘤細胞／抗原呈現細胞上的PD-L1表面受體）結合，讓免疫系統的煞車失靈，間接活化免疫系統的「辨識」與「毒殺」癌細胞的功能，達到抗癌的效果。 當正常的細胞，轉變為癌細胞時，對人體的免疫系統來說就是出現敵人，在正常的情況下，免疫系統應該會像警察抓壞人一樣打擊癌細胞。 然而，為什麼我們還是可能無法以自身免疫力消滅癌細胞，而罹患癌症呢？ 這正是醫學界探究的問題，很幸運地，近二十年來醫學研究使我們更了解免疫系統的運作，了解癌細胞逃避免疫系統的手段，也進一步找到更多治療方法。
该研究的数据集为非小细胞肺癌研究提供了宝贵的资源，体现了单细胞分析中空间信息的作用。 该研究还强调，人工智能提高了人们对癌症发展微环境特征的理解，并可能影响未来的临床策略。 科學家們在某些腫瘤的深部，發現有免疫系統細胞存在，將它們命名為「腫瘤浸潤淋巴細胞」。
癌症免疫系統: 港大研究揭一種干擾素致癌症免疫治療失效 發現生物標記提升療效
肿瘤免疫特征可分为“冷”或“热”肿瘤，或更精准地分为“免疫炎症型”、“免疫豁免型”或“免疫沙漠型”肿瘤（Chen and Mellman, 2017）。 免疫炎症型肿瘤的特点是含有大量的CD4+和CD8+T细胞并能浸润到肿瘤中，它们通常（但并非总是）与对ICB的良好应答相关。 免疫豁免型和免疫沙漠型肿瘤分别根据有T细胞出现但未浸润进肿瘤及无T细胞来定义，并且它们对ICB不应答（Chen and Mellman, 2017）。 随着肿瘤的进化，肿瘤微环境逐渐变得更具免疫抑制性，先天性和适应性免疫系统的一些组分导致肿瘤免疫逃逸，不可避免地对检查点抑制剂产生耐药。 多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。 由于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失导致的PI3K激活与黑色素瘤对PD-1抗体的较差应答相关，其可通过抑制PI3Kβ来逆转。
- 通过进行单细胞数据分析后，研究者发现，癌细胞能被巨噬细胞、单核细胞和cDC2树突状细胞集群所包围，而这些都属于特殊的免疫细胞。
- 在早期未经治疗的肿瘤中存在的各种免疫逃逸机制可能通过影响新生抗原和抗原呈递对进化中的肿瘤施加选择性压力 （Rosenthal et al., 2019）。
- 胰腺癌患者的长期生存与肿瘤微生物群的α多样性增加及肿瘤内特定的微生物群存在相关 （Riquelme et al.，2019）。
- 最近的研究已证实细胞外囊泡（EVs），特别是EVs中的外泌体亚群，在肿瘤免疫和对ICB耐药中具有潜在作用（图2）。
- （Shutterstock/大紀元製圖）副作用：所有這些藥物都存在一個問題，即它們能允許免疫系統攻擊部分正常器官，故部分病人會引發嚴重的與免疫相關的併發症。
CAR-T 細胞在治療急性 B 淋巴細胞白血病（Acute lymphoblastic 癌症免疫系統 leukemia，簡稱 ALL）時效果非常顯著，對晚期患者有效率達 癌症免疫系統 90% 以上。 主要是 CAR 的專一性不夠，因為癌細胞與正常細胞只有些微差異，為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞，常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。 CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用，都是未來要克服的難題」，陶秘華補充說。
癌症免疫系統: 免疫治療的副作用
免疫力低會讓健康亮紅燈，免疫力過強也不好，反而會讓免疫系統搞內亂，自相殘殺，進而引發過敏、類風溼性關節炎、紅斑性狼瘡等自體免疫疾病。 張棋楨表示，過敏的發生倒不是免疫力高低的問題，它是免疫反應過強產生的發炎反應；而自體免疫疾病則是體內軍隊造反引起的疾病。 營養不良也會導致免疫力下降，黃立民說，18、19世紀非洲人因為營養不良，缺乏維生素A、B、C、E，引起腳氣病等各種疾病。
男性虽总体上对恶性肿瘤的易感性更高，但对ICB的应答更好，这可能归因于上调的PD-L1表达 （Ozdemir and Dotto., 2019）。 在乳腺癌的临床试验中，抗雌激素疗法正与ICB结合，而在前列腺癌治疗中，抗雄激素疗法也正与ICB联合 （Ozdemir and Dotto., 2019）。 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤免疫调节中也起着关键作用。 对TAMs复杂且可变的表型研究表明，存在一系列M1和M2为两端的表型谱（Xue et al.，2014）。 M1型巨噬细胞典型地表达促炎症细胞因子并促进抗肿瘤免疫反应，而M2型巨噬细胞的特点是表达抗炎性细胞因子和趋化因子，抑制CD8+T细胞活化，促进Tregs的募集，并有助于肿瘤免疫逃逸（Xue et al., 2014）。 抑制性检查点分子如PD-L1在这些细胞上的表达进一步增强了它们的免疫抑制作用（Gordon et al., 2017）。