為了進一步評估異種胰臟細胞組合物在體內的抗胰臟癌作用，需要使用類似胰腺腫瘤且免疫系統完整的同系動物模型，因此試驗上先建立異位Pan 18胰腺腫瘤小鼠模型。 將衍生自C57BL6小鼠的Pan 腎上腺皮質癌 18胰腺癌細胞株(1×106)注射到具有免疫功能的C57BL6小鼠的背側，植入的Pan 18胰腺癌細胞株會發展成腫瘤，待腫瘤大小為 mm3時即建立好模型，後續進行治療。 請參照第7圖，為異種肝臟細胞組合物治療肝癌效果的分析結果圖，其為不同組別小鼠於進行治療至第4、8和12天的IVIS圖像。
高劑量甲胺喋呤與甲醯四氫葉酸治療劑、動脈內投予順鉑、阿德力黴素、異環磷醯胺與美司鈉、BCD(博萊黴素、環磷醯胺、放線菌素)、依託泊苷及胞壁醯基三肽之組合亦可用於治療骨肉瘤。 葉黃素係在分子中除含有碳及氫之外，亦含有氧的一群類胡蘿蔔素。 腎上腺皮質癌 蝦紅素(astaxanthin，其為一種葉黃素類胡蘿蔔素)為天然抗氧化劑，其在諸多生物體中產生(Hussein等人，2006)。
腎上腺皮質癌: 神經母細胞瘤 (Neuroblastoma)
進一步地，異種組織細胞組合物可在含有細胞質外基質分子和多醣的溶液中，使異種組織細胞組合物中的細胞群與有效量的生長因子、細胞外基質和信號傳導途徑調節劑接觸，以維持異種組織特異性幹細胞群和異種組織前驅細胞群，並擴增異種組織前體和異種組織成熟細胞以增加總細胞數。 癌症免疫療法最近已成為癌症治療的第四大支柱，先天免疫和適應性免疫都參與癌症免疫監測，因此特定的先天和適應性免疫細胞類型，例如T細胞、B細胞和自然殺傷T細胞、自然殺手細胞、樹突狀細胞、效應分子和調節途徑具有共同作用來抑制腫瘤形成。 腎上腺皮質癌 而癌症免疫療法是藉由免疫調節劑或基因改造的T細胞激活宿主免疫系統可以根除逃避免疫系統的腫瘤，其具有持久的持久反應。 異種組織細胞組合物治療癌症之用途 本發明是有關於一種異種組織細胞組合物之用途，特別是一種異種組織細胞組合物應用於治療癌症之用途。 葉黃素用於治療癌症的用途 本發明係關於葉黃素用於治療癌症，特別是腎上腺皮質癌、骨肉瘤或多形性膠質母細胞瘤之新穎用途。
美國國立衛生研究院罕見病研究辦公室透過在美國感染少於20萬名患者來定義罕見病。 在1、2或3天處理後，相較於對照組(DMSO處理組)，蝦紅素處理組中Y1細胞之數目減少(參看圖1及圖2)。 此結果進一步藉由MTT分析確認，該MTT分析量測粒線體丁二酸去氫酶之活性且代表細胞存活率。
腎上腺皮質癌: 兒童癌症，逆境中抱持希望
兒童中之大部分腫瘤為功能性的，且男性化為目前最常呈現之症狀，其次為庫欣氏症候群及早熟症。 在成人呈現之激素症候群中，單獨的庫欣氏症候群最常見，其次為混合性庫欣氏及男性化(糖皮質激素及雄激素過度產生)。 女性化及康氏症候群(鹽皮質激素過量)發生小於10%例。
- 如本文所使用之術語「治療有效量」係指單獨或與其他用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症的治療/藥劑組合使用以展示治療功效的活性成分之量。
- 如請求項1至8任一項之用途，其中該藥劑係與用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症或管理腎上腺癌、骨癌及腦癌之症狀或併發症的一或多種治療劑同時或分開投予。
- 因此，本發明為利用宿主機體免疫系統對異種細胞的排斥免疫應答來引發抗腫瘤免疫的治療癌症方法。
- 第7圖的結果顯示，和控制組相比，單獨處理異種肝臟細胞組合物的試驗組1可大幅抑制腫瘤的生長，其可達到比試驗組2(單獨處理化療藥物)更優異的效果。
- 而若為檢測異種組織細胞組合物中的標誌物基因(例如p63、CD33、CD44、CD133、ALDH或其組合)RNA的表達，而RNA的表達包含RNA序列的存在、RNA剪接或加工的存在或一定量RNA的存在。
其可侵入且於腦內遷移遠離主要腫瘤；然而，神經膠母細胞瘤會很少擴散至體內其他處。 神經膠母細胞瘤存在兩種亞型：新發性(新或原發性)及繼發性。 在55歲及55歲以上的人中，新發性腫瘤佔神經膠母細胞瘤之大部分。 繼發性神經膠母細胞瘤最常見於45歲及45歲 以下的患者中，通常以低級別或中等級別星形細胞瘤開始，其由基因程序化最終會轉型成惡性、快速生長的神經膠母細胞瘤。 在本發明之一較佳實施例中，該腎上腺癌係選自由以下組成之群：腎上腺皮質腺瘤、腎上腺皮質癌、神經母細胞瘤及嗜鉻細胞瘤。 多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme；GBM)為最嚴重之惡性神經膠質瘤之一。
腎上腺皮質癌: 腎上腺皮質
此等數據表示，以蝦紅素進行之處理可以劑量依賴性方式抑制神經膠母細胞瘤細胞生長。 在不受理論限制的情況下，一般相信蝦紅素可穿透BBB(血腦障壁)，表示蝦紅素可作為抗神經膠母細胞瘤之化合物。 根據本發明的用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症之葉黃素的劑量取決於投藥之目的或擬投予之個體(性別、年齡、體重等)而變化。 在本發明之一較佳實施例中，葉黃素之治療有效量在經口投予之情形下為每天約0.1mg至約10g，較佳為約1mg至約4g，更佳為約4mg至約500mg；或在非經腸投藥之情形下為每天約0.01mg至約5g，較佳為約0.1mg至約2g，更佳為約0.1至約500mg。 如本文所使用之術語「治療有效量」係指單獨或與其他用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症的治療/藥劑組合使用以展示治療功效的活性成分之量。 本說明書所述之「有效量」是指有效「治療」受試者的疾病或病症的異種組織細胞組合物的量。
如請求項1所述之異種組織細胞組合物之用途，其中該異種組織細胞組合物更包含一靶向治療藥物、一抗體藥物、一免疫調節劑及其組合。 本發明之異種組織細胞組合物可與至少一種其它治療劑聯合施用，例如可與化療藥物、靶向治療藥物、抗體藥物、免疫調節劑或其組合聯合施用。 本說明書所述之「癌症」是指或描述哺乳動物中以細胞生長失調為典型特徵的生理狀況。
腎上腺皮質癌: TWI599353B – 葉黃素用於治療癌症的用途
在本發明之一尤佳實施例中，蝦紅素係來源於天然來源，諸 腎上腺皮質癌 如紅球藻屬藻類，例如雨生紅球藻的培養物。 雨生紅球藻微藻為用於本發明方法中之蝦紅素之較佳的天然、可商業購得來源。 其中在蝦紅素之情形下，R1及R2均為氫，且R1及R2各自獨立地為氫原子或脂肪酸殘基，其限制條件為在蝦紅素之酯之情形下，R1及R2中之至少一者為脂肪酸殘基。
如本文所使用之術語「預防」係指延緩易感個體症狀之發作，減少病症或病狀出現，或抑制病症或病狀出現，或停滯病症或病狀之發展。 如本文所使用之術語「葉黃素」係指在分子中除含有碳及氫之外，亦含有氧的一群類胡蘿蔔素或其衍生物。 腎上腺皮質癌 除非本文另外定義，在本發明中使用之科學及技術術語應具有一般熟習此項技術者通常所理解之意義。 術語之意義及範疇應為明確的；然而，若存在任何潛在不明確性，則本文所提供之定義優先於任何詞典或外來定義。 大多患者為年紀較小的孩子，其中一半患者發現時已經是第四期，即癌細胞已出現轉移，常見的病灶為脊柱旁的交感神經鏈及腹部腎上腺。 大部分兒童患者的患癌成因不明，而少部份癌症，如李-佛美尼症候群 ¹，則與家族遺傳有關。
腎上腺皮質癌: 兒童患癌的治癒率高嗎？
為了進一步評估異種乳腺細胞組合物在體內的抗乳癌作用，需要使用類似乳腺腫瘤且免疫系統完整的同系動物模型，因此試驗上先建立原位4T1乳腺腫瘤小鼠模型。 將衍生自BALB/c小鼠的4T1乳腺癌細胞株(1×106)注射到具有免疫功能的BALB/c小鼠的乳腺脂肪墊中，植入的4T1乳腺癌細胞株會發展成腫瘤，待腫瘤大小為 mm3時即建立好模型，後續進行治療。 治療時間為3週，並於每週以卡尺量測腫瘤體積2次以評估腫瘤的生長狀況，並使用以下公式計算腫瘤體積：π/6×長度×寬度2。 當小鼠死亡或達到試驗終點時，收取腫瘤組織並稱重，並將腫瘤組織包埋和切片，以進一步進行組織學評估和免疫染色。 本說明書提供了一種治療癌症的新方法，所述方法藉由使用從異種來源分離和擴增的具有擴增潛能的異種組織細胞組合物，並使用擴增的異種組織細胞組合物來治療相似或相同組織學分級的相關癌症。 具體地，本發明提供了一種新穎的用途，其使用異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予到相似或相同組織學分級的腫瘤部位來修復受損的組織，並恢復免疫系統以治療癌症。
第7圖的結果顯示，和控制組相比，單獨處理異種肝臟細胞組合物的試驗組1可大幅抑制腫瘤的生長，其可達到比試驗組2(單獨處理化療藥物)更優異的效果。 而同時處理異種肝臟細胞組合物和化療藥物的試驗組3，其抑制腫瘤生長的效果更為顯著。 顯示異種肝臟細胞組合物可抑制肝臟腫瘤的進展，並可進一步搭配化療藥物進行合併治療達到更優異的治療效果。 為了進一步評估異種肝臟細胞組合物在體內的抗肝癌作用，需要使用類似肝腫瘤且免疫系統完整的同系動物模型，因此試驗上先建立原位Hepa 1-6-luc肝腫瘤小鼠模型。 將衍生自C57BL6小鼠且轉染螢光素酶報導基因的Hepa 1-6-luc肝癌細胞株(1×106)注射到具有免疫功能的C57BL6小鼠的肝左葉中，植入的Hepa 1-6-luc肝癌細胞株會發展成腫瘤，待腫瘤螢光訊號達到105plex時即建立好模型，後續進行治療。 治療時間為2週或4週，試驗期間以IVIS成像系統監測腫瘤大小，當小鼠死亡或達到試驗終點時，收取被腫瘤侵害的肝臟組織並稱重。
腎上腺皮質癌: 癌症食疗
該微藻為可商業購得的(Cyanotech Corporation,Kailua-Kona,HI)，且通常包含以下各物作為主要組分(以重量計)：約1.5至2%蝦紅素、約15至30%蛋白質、約35至40%碳水化合物、約10至25%灰分、約5至20%脂肪及約3至10%水分。 腎上腺皮質癌 該組合物進一步包含包括以下各物之次要組分：鐵、鎂、鈣、生物素、L-肉鹼、葉酸、菸酸、泛酸，及維生素B1、B2、B6、B12、C及E。 如本文所使用之語「投予」或「投藥」係指可用於使本發明之組合物或藥劑能夠遞送至生物作用之所需部位的方法。 此等方法包括(但不限於)：經口、十二指腸內、鼻、非經腸注射(包括靜脈內、皮下、肌內、血管內或皮內)；局部及經直腸投藥。
US 腎上腺皮質癌 8,058,243 B2揭示一種用於治療涉及神經前驅細胞、早期神經祖細胞、神經幹細胞或其組合之神經膠母細胞瘤癌的方法，該方法包含向有需要之個體投予治療有效量的包含艾芬地爾之組合物。 迄今為止，尚無在不存在其他抗腫瘤藥物情況下可有效抑制GBM腫瘤生長的單一化合物。 第9A圖至第9C圖的結果顯示，和控制組相比，單獨處理異種尿路上皮細胞組合物的試驗組1即可大幅抑制腫瘤的生長，而同時處理異種尿路上皮細胞組合物和化療藥物的試驗組3，其抑制腫瘤生長的效果更為顯著。 試驗上先進行異種肝臟細胞組合物的分離和擴增，並分析所分離的異種肝臟細胞組合物的細胞特性。 請參照第6A圖和第6B圖，為分離自豬肝臟組織的異種肝臟細胞組合物的細胞特性分析結果圖，其中第6A圖為豬肝臟細胞的顯微照片圖，第6B圖為豬肝細胞的相關基因表現分析結果圖。
腎上腺皮質癌: 腎上腺皮質癌，臨床上分為4種階段，大部分腫瘤都大於10釐米
在另一個較佳實施例中，該組合物或藥劑係與用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之腎上腺皮質癌或管理腎上腺癌、骨癌及腦癌之症狀或併發症的一或多種治療劑同時或分開投予。 本發明亦提供一種包含治療有效量之至少一種葉黃素及生理學上可接受之載劑的組合物，其用於預防或治療選自由腎上腺癌、骨癌及腦癌組成之群之癌症。 如本文所使用之術語「腎上腺皮質癌」係指起源於腎上腺皮質(產生類固醇激素之組織)的侵襲性癌。
請參照第8A圖和第8B圖，為豬源的異種尿路上皮細胞組合物的細胞特性分析結果圖，其中第8A圖為不同代數的豬尿路上皮細胞的顯微照片圖，第8B圖為豬尿路上皮細胞的相關基因表現分析結果圖。 為了證明異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予具有抗肝癌作用，試驗上使用分離自豬肝臟組織並進行擴增的異種肝臟細胞組合物，以及具有免疫功能的原位Hepa 1-6-luc HCC肝腫瘤小鼠模型來探討其功效。 為了證明異種組織細胞組合物藉由病灶內途徑給予具有抗腎癌作用，試驗上使用分離自豬腎乳突組織並進行擴增的異種腎臟細胞組合物，以及具有免疫功能的原位RAG-luc腎腫瘤小鼠模型來探討其功效。