伊匹單抗能夠改變調節T細胞與細胞毒性T細胞的比例，以強化免疫應答。 調節T細胞會抑制其他T細胞，因而更多的調節T細胞不利於清除腫瘤。 寧指，人體能自然產生IFN-I，以往發現當有病毒感染，IFN-I能啟動免疫系統，增強「CD8+」T細胞並清除病毒，故普遍認為IFN-I也能協助消滅腫瘤。 首先，研究团队对比了治疗前和治疗中DNA测序均合格的18名患者的突变变化。 同步SBRT+ipi/nivo治疗后，突变克隆全部或几乎全部消失，提示病理完全缓解或接近完全缓解，这与相应病理切片中TTF1+/CK5+的肿瘤细胞显著减少相吻合。
血液中T细胞克隆与肿瘤之间的相关性也在转移性黑色素瘤、肾癌、肺癌和结肠癌患者中得到证实。 抗CTLA4也被证明能显著增加黑色素瘤患者外周血T细胞的反应性，提示新的T细胞启动是一种作用机制。 乳癌細胞經由血液或淋巴循環侵犯身體其他器官，這代表進入晚期，必須接受全身性藥物治療。 最容易發生乳癌轉移的器官其實是骨頭，大約有 70 ％ 晚期乳癌病人會發生骨轉移，其次是肝臟和肺臟，腦部轉移則佔第 4 位。 病人接受傳統治療失敗復發，已經沒有藥可醫的時候，可再做基因檢測，因為新的基因變異不斷被發現出來，而這些基因變異很可能已經有新藥問世，醫師可以用來治療病人的一個新標靶，提供治療新策略。
癌症免疫: 癌症預防
拜免疫治療進步所賜，原本傳統療法很難處理、存活率很差的癌症晚期病患，如今有機會大幅度降低癌症復發、轉移。 但由於個人體質差異，不論是哪一種免疫治療，仍無法保證一定有治療效果，還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 至於 PD-1/PD-L1 抑制劑對何杰金氏淋巴瘤具有百分之八十七的治療有效率，對於 DNA 修復蛋白發生突變、容易產生細胞突變的各種轉移癌患者，也有高達五成的治療效果；但對於肺癌、肝癌則是效果中等，只有五分之一。 CTLA-4 被發現、製造出抑制劑後，已於 2011 年獲歐美藥證，能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人，發現有百分之二十存活超過十年。
癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。 然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 癌症免疫 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。
癌症免疫: 細胞死亡機制
干擾素（IFN）由免疫系統合成，一般與抗病毒應答有關，但亦可用於癌症。 干擾素可分為I型（IFNα與IFNβ）、II型（IFNγ）與III型（IFNλ）三大家族。 IFNα被批准用於治療毛細胞白血病、與愛滋病有關的卡波西氏肉瘤、濾泡淋巴瘤、慢性粒細胞性白血病與黑色素瘤。 I型與II型干擾素家族已被廣泛研究，儘管有研究表明兩者都能夠提升免疫系統的抗腫瘤效果，但其中只有I型干擾素的效果經臨床試驗證實。 樹突狀細胞（DC細胞）能獲取腫瘤抗原的特徵信息後呈遞給淋巴細胞，這些細胞在被激活後會攻擊癌細胞、引發抗腫瘤免疫應答。
2.弱點：尚無非常有效的特定治療標記；目前治療反應率約三成；免疫相關副作用發生率不高，一旦發生可能很嚴重；價格非常昂貴(可能是標靶治療的好幾倍，健保署目前以嚴格的規範使用標準以及壓低藥價有條件納入保險)。 1.療效：雖然目前有計畫性死亡受體第一型配體 (Program Death- Ligand 1)與高度微衛星不穩定等治療標記，目前尚未發現比較有效的治療標記，一般而言，免疫檢查點抑制劑的療效反應約30-40%。 當體內出現癌細胞時，人體免疫系統的T細胞能準確地消除異常細胞，不會「誤殺」自己人。 免疫系統聰明的自我辨認功能，部分來自兩種蛋白質：「CTLA-4」和「PD-1」，它們是免疫系統中「剎車」系統，這是由艾利森與本庶佑分別研究發現的，二位在2018年共同獲得諾貝爾醫學獎殊榮。 癌症治療方式不管演進至何種最新的治療方式，皆有其治療的美麗與哀愁，新抗癌藥有更好的療效是治療的美麗，而副作用則是治療的哀愁，這是癌症治療常見的問題所在。 在今日科技的突飛猛進發展下，癌症治療已由傳統治療方式的3個擎天柱(手術治療、化學治療、放射線治療)進展到4個(最新的免疫治療法)，使癌症治療更加穩固。
癌症免疫: 健康前沿：開啟個體化治療對你來說意味著什麼？
循环T细胞免疫组库的早期多样性与疗效和毒副作用均有关 （Oh et al., 2017）；大量CD8+T细胞的早期克隆扩增也与此有关 （Subudhi et al., 2016）。 联合治疗后早期外周血CD21-lo B细胞和浆细胞的增加也与irAEs有关 （Das et al., 2018）。 通过在基线或治疗早期测量血液中11种细胞因子的水平（CYTOX评分）可更全面的评估细胞因子失调，其已被证明可以预测单独使用抗PD1治疗或联合使用抗CTLA-4治疗的患者的irAEs （Lim et al., 2019）。 最初的临床前研究表明，用抗体阻断CTLA-4可以产生增强和持久的抗肿瘤免疫反应以及具有免疫原性的肿瘤的消退（Leach et al., 1996; van Elsas et al., 1999）。
- 醫師除了病人癌症的類別與期別之外，未來可能還需要考量病人的基因表現、預測性生物標記、評估治療可能產生的副作用，來擬定多元的治療策略，提升臨床醫療決策的品質和效率。
- 「認真說起來，其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的」，陶秘華打趣。
- 5.細胞毒性T細胞（cytotoxic T cell）：具有專一性攻擊能力(空軍)；消滅受感染的細胞與癌細胞。
- 巨噬细胞和树突状细胞上的模式识别受体Dectin-1识别肿瘤细胞上的N-聚糖结构，激活负责增强NK细胞杀伤能力的IRF5通路。
阿侖單抗能與CD52結合，經補體結合與ADCC機制引發細胞毒性作用。 由於靶細胞為免疫細胞，在使用阿侖單抗治療時可能會有感染、中毒、骨髓抑制等副作用。 當抗體與細胞表面結合、補體途徑被激活後，補體系統中的血液蛋白可致使細胞死亡。
癌症免疫: 免疫檢查點抑制（Immune check point inhibitor）藥物治療：
Tregs通常被发现在肿瘤微环境和循环系统中大量存在，其鉴定可通过检测CD4、CD25及叉头框蛋白P3（FoxP3）转录因子的表达（Okita et al.，2005；Woo et al.，2001）。 临床前研究证实了Tregs在肿瘤免疫调节中的关键作用，在多种肿瘤中均证实Tregs缺乏可引起抗肿瘤免疫反应（Shimizu et al., 1999）。 免疫检查点阻断（ICB）疗法阻断抑制性 T 细胞检查点分子，如程序性细胞死亡蛋白 1 （PD-1） 和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），彻底改变了癌症治疗。 尽管其有效，但一半的治疗患者反应不佳，并且在治疗后出现其他疾病进展。
接近25%的黑色素瘤患者在接受ICB治疗后出现新的自身免疫抗体。 然而，即使同一靶点受到影响，在自身免疫性疾病中观察到的典型抗体并不总是出现在irAEs中（de Moel et al., 2019; Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 然而，继续将我们的研究限制在 “基因” 而忽略 “环境”，将限制我们充分理解人类健康和疾病复杂性的能力。 只有通过对这些外部因素的认识、理解和专门的研究，我们才能描述它们各自及整体对健康的影响 （Vermeulen et 癌症免疫 al., 2020），包括免疫功能和更具体的抗肿瘤免疫反应。 雌激素和雄激素影响性别相关和非性别相关的生理功能，包括全身免疫和抗肿瘤免疫反应（Ozdemir and Dotto., 2019）。
癌症免疫: 哪些癌症適合「免疫療法」？血液腫瘤科醫師一次解析！
研究者们对开发其它新方法来克服对ICB的耐药性越来越有兴趣。 越来越多的证据表明肠道和肿瘤微生物群、压力和饮食在肿瘤免疫和ICB应答中发挥作用 癌症免疫 （Helmink et al., 2020） ，由此为新兴辅助疗法奠定了基础。 更好地理解这些因素的潜在机制，以及发现和全面验证可采取的方法，是开发和成功应用这些新兴策略的先决条件。 2008年Zitvogel等人阐述了化疗和放疗的免疫调节效应（Zitvogel et al., 2008），其已成为联合治疗策略中提高对ICB应答的基础，目前正在多个临床试验中进行评估。
3A：腫瘤小於 5 公分，有 4 ～ 9 顆腋下淋巴結轉移；或腫瘤大於 5 公分，有 1 ～ 3 顆腋下淋巴結轉移。 2B：腫瘤 2 ～ 5 公分，有 1 ～ 3 顆腋下淋巴結轉移；或腫瘤大於 5 公分，沒有腋下淋巴結轉移。 2A：腫瘤小於 2 公分，有 1 ～ 3 顆腋下淋巴結轉移；或腫瘤 2 ～ 5 公分，沒有腋下淋巴結的轉移。 彰化基督教醫院乳房腫瘤中心主任陳達人指出，乳癌分期是根據國際分類 TNM 系統，分成 0 ～ 4 期。 對於明知不實或過度情緒謾罵之言論，經網友檢舉或本網站發現，聯合新聞網有權逕予刪除文章、停權或解除會員資格。 研究人員道爾頓（Garry Dolton）對BBC表示, 這是同類研究中的第一個，以前沒人這樣做過。
癌症免疫: 免疫檢查點抑制劑：讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
尽管胰腺导管腺癌MHC-1表达下调，但很少发现引起MHC-1缺失的突变。 目前，癌症治疗面临的主要障碍是免疫逃逸，常见机制包括由MHC-1突变或杂合性丧失引起的抗原呈递受损。 用免疫系統對抗癌症並不是什麼新鮮事，過去干擾素與間白素（IL-2）都使用於癌症治療。 目前全民健保給付干擾素的疾病有毛狀細胞白血病、慢性骨髓性白血病、多發性骨髓瘤、及使用傳統療法無效之T細胞淋巴瘤，IL-2 也獲批准用於治療晚期黑色素瘤和腎癌。 MDSC被证实广泛抑制免疫检查点抑制剂，CAR-T，DC疫苗的抗肿瘤免疫。 癌症免疫 通过释放一系列细胞因子抑制效应T细胞功能，促进调节性T细胞活化。
所以在治療過程中要做有系統的腫瘤組織收集，以做區分，否則在不適當時機使用免疫治療反而無效，而且徒增副作用。 最近美國國家衛生院Waldman等人及美國南加州的Genentech Inc. Daniel S. Chen分別在Cellpress及Nature Communication發表有關癌症免疫治療的發展趨勢及關鍵挑戰加上本人收集相關文獻，特摘錄重點與讀者分享。 像免疫系統的巨噬細胞（Macrophage）原本負責活化殺手 T 細胞。 當它吞噬病原體（如細菌或病毒）之後，會變成抗原呈現細胞（Antigen-presenting cell，簡稱APC），會將病原體的殘骸當作可辨識的抗原（Antigen），激活特定的殺手 T 細胞。
癌症免疫: 免疫系統
对于先天免疫，一些效应细胞如自然杀伤细胞和T细胞被炎症细胞因子激活，这些细胞因子由肿瘤细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞周围的基质细胞释放。 募集的肿瘤浸润NK细胞和巨噬细胞产生白细胞介素12和IFNγ，它们通过细胞毒性机制杀死肿瘤细胞。 大多数肿瘤细胞在此阶段被破坏，但其中一些细胞能够存活下来并与免疫系统达到平衡。 对抗原加工和呈递通路的不断增加的了解，以及对基因组、转录组和蛋白质组肿瘤景观的逐渐挖掘，正在揭示呈递抗原的全部内容。
「這個實驗證實，接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞，只是被免疫系統控制住了。」陶秘華解釋。 癌症（Cancer）或稱作惡性腫瘤（Malignant tumor），源自身體某個部位有細胞不正常的增生。 这个假设听起来非常合理，唯一的问题在于，它不能解释一些实验现象……过去的一些研究发现，即便是在培养环境下，抑癌基因突变也并不总是造成细胞的疯长。 通常观点认为抑癌基因会抑制细胞生长，从而防止癌变细胞的扩散。 人體內細胞不斷複製增加，染色體複製的過程中，基因就可能發生突變，突變的累積會使正常細胞變成癌細胞；另外，人體外的幽門螺旋桿菌、B型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等，也都有機會促進細胞突變。 免疫細胞療法是全球抗癌新顯學，近十年內，共計有三座諾貝爾獎頒發給對免疫細胞有卓越貢獻的科學家。
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为确定irAEs 风险患者，目前仍在进行多基因风险评分的相关研究，并需要对不同治疗方式和恶性肿瘤类型进行大规模关联研究 （Hoefsmit et al., 2019）。 肿瘤突变负荷在内的肿瘤因素可能与irAEs有关 （Bomze et al., 2019）。 其它的治疗策略集中于增加TILs的密度，以增强对ICB的应答。 细胞因子如IL-2和IL-12先前被引入以增强肿瘤内淋巴细胞浸润和抗肿瘤免疫；然而，它们也同时产生严重的毒副作用（Panelli et al., 癌症免疫 2004; Sangro et al., 2004）。
癌症免疫: 癌症免疫療法
ICB有可能打破这种稳态平衡，导致自身耐受性的丧失和异常的非肿瘤自身免疫反应，从而导致免疫相关不良事件（irAEs）（图4）。 各类型的先天性和适应性免疫细胞存在于肿瘤微环境或渗入肿瘤微环境中。 这些免疫细胞和肿瘤细胞之间的动态互作决定了肿瘤的免疫状态，并能促进或抑制肿瘤对ICB的应答。 肿瘤免疫特征可分为“冷”或“热”肿瘤，或更精准地分为“免疫炎症型”、“免疫豁免型”或“免疫沙漠型”肿瘤（Chen and Mellman, 2017）。 免疫炎症型肿瘤的特点是含有大量的CD4+和CD8+T细胞并能浸润到肿瘤中，它们通常（但并非总是）与对ICB的良好应答相关。 免疫豁免型和免疫沙漠型肿瘤分别根据有T细胞出现但未浸润进肿瘤及无T细胞来定义，并且它们对ICB不应答（Chen and 癌症免疫 Mellman, 2017）。
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值得注意的是，免疫藥物雖然能激發人體的免疫細胞殺死癌細胞，但是使用這類藥物也可能引發病人過度的免疫反應，去破壞正常的組織。 治療引起的副作用包括出疹子、皮膚癢、腹瀉、胃口差、口乾，多數患者施以症狀處理或是觀察即可，不會影響持續治療；至於副作用嚴重程度達第三級（Grade 3）以上，大約有一成需要暫停免疫治療來處理。 调节性T细胞1970年被发现，其标志是表达转录因子FoXP3，分泌抑制性细胞因子IL-10，IL-35，TGF-β等，也可以通过细胞接触，抑制免疫细胞功能。 但是也有报道，肿瘤浸润的Treg可能与其他效应免疫细胞是共存的，部分研究中Treg增加和预后呈正相关（文献2）。 陶秘華指出，免疫療法是提供晚期癌症的新選擇，但晚期補救遠遠不及早期發現、治療有效，因此定期健康檢查、腫瘤偵測依然不可少。