單株抗體標靶藥物7大著數2026!(小編推薦)
一個好的目標抗原作為抗體藥物複合體開發的目標,通常具備三個條件:在腫瘤細胞中高度表現且很少或不表現於正常細胞、抗原必須表現在細胞表面得以接觸到抗體、抗原必須能被內生化讓癌細胞攝入藥物。 目前在研究中作為目標抗原的種類眾多,有些抗原僅侷限在部分腫瘤類型,如 CD22主要表現於B淋巴球的惡性疾病;有些則廣泛存在於多種腫瘤細胞,如:5T4、mesothelin、CD138於固態腫瘤;SAIL、CD37於血液腫瘤4。 其中,mesothelin 高度表現於多種惡性疾病,包括上皮間皮瘤、胰臟癌、膽管腺癌、胃癌、卵巢癌以及非小細胞肺癌,且正常組織僅表現在胸膜、腹膜及心包膜,是一個值得發展的抗原目標2。 目前以 mesothelin 為抗原的臨床試驗中藥物,如 Anetumab ravtansine。 根據Beacon ADC在2021年做的統計,約有170項臨床試驗ADC用於治療實體瘤、51項臨床試驗ADC用於治療血癌和6項臨床試驗ADC用於非腫瘤領域,如圖4所示。 許多ADC已表現出令人印象深刻的抗復發及難治療(relapsed/refractory, R/R)癌症活性,使之成為惡性腫瘤中一類強大的治療藥物。 迄今為止,美國食品藥物管理局(U.S. FDA)共核准12款ADC上市;其中7款用於血液系統惡性腫瘤,5款用於實體瘤;當中有8款也已獲得了歐洲藥品管理局(European Medicines Agency, EMA)的核准。 有些出版刊物不將Lumoxiti™列為FDA核准的ADC,是因為認為它是一種免疫毒素(immunotoxin)。 標靶藥物:非何杰金氏淋巴癌的 B 細胞上有 CD20 表面抗原,可以使用抗 CD20 的單株抗體製劑 Rituximab (Mabthera,莫須瘤) 與 CD20 表面抗原結合,一向是治療淋巴瘤之利器。 單株抗體標靶藥物: 乳癌發生隨年齡上升,近年確診人數增加既多且快。 其次,與血液系統惡性腫瘤不同,譜系特異性抗原表達的概念並不適用於實體腫瘤,實體腫瘤表達的抗原主要是「腫瘤相關」而非「腫瘤特異性」,所以意味著有一定比例會標靶到非腫瘤細胞的毒性;因此,早期ADC用於治療實體腫瘤的效果不佳。 最後也需留意即使標靶藥物治療成功,也不見得代表癌症就能痊癒,因為近年發現很多癌症其實有異質性 ,也就是並非全由同一類型的癌細胞組成。 標靶藥物成功解決其中一種特定癌細胞,反而可能使不同類型的癌細胞崛起。 結果顯示,唯有經過分解處理的樣本才能明顯區分出誘導處理與未誘導處理兩組樣本的 Aβ…
